Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van BMP Pathway in MDS-progressie (BMP-MDS)

19 januari 2024 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Rol van het BMP-pad bij de progressie van myelodysplastische syndromen en bij de overgang naar acute myeloïde leukemie

Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn hematologische kankers die zich kunnen ontwikkelen tot acute myeloïde leukemie (AML). De betrokkenheid van de micro-omgeving bij het behoud, de resistentie en de evolutie van MDS wordt steeds vaker beschreven.

De Bone Morphogenetic Protein (BMP)-route is betrokken bij talrijke functies, waaronder zelfvernieuwing van het hematopoëtische stamcelcompartiment en de regulatie van hematopoëse, via interactie met stromale cellen van het beenmerg. Onderzoekers hebben de betrokkenheid ervan bij chronische myeloïde leukemie (CML) en AML aangetoond, in het bijzonder via de activering van TWIST1, ΔNp73, NANOG; het is verantwoordelijk voor een verhoogde staat van rust van bepaalde kankerstamcellen en hun weerstand.

Voorlopige resultaten op basis van de analyse van grote databases suggereren dat het BMP-traject ook vroeg in MDS wordt gewijzigd. Deze studie onderzoekt de verandering van deze route bij MDS en de betrokkenheid ervan bij de transformatie naar AML.

Indien passend zou de BMP-route een veelbelovend therapeutisch doelwit kunnen vormen om de transformatie naar AML te bestrijden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69229
        • Hospices Civils de LYON
        • Contact:
          • Maël MD HEIBLIG

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  • Volwassen patiënten met onbehandelde myelodysplastische syndromen die risico lopen op progressie naar acute myeloïde leukemie.
  • Volwassen patiënten met de novo AML

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten met myelodysplastisch syndroom of vermoedelijk myelodysplastisch syndroom volgens de criteria gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie. Of
  • Volwassen patiënt met een vermoeden van de novo acute myeloïde leukemie bij de initiële behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Grensoverschrijdende MDS/myeloproliferatieve syndromen, waaronder chronische myelomonocytische leukemie
  • MDS en AML hebben al baat gehad bij cytotoxische behandelingen, waaronder hydroxycarbamide, azacytidine en intensieve chemotherapie
  • Patiënten die bezwaar maken tegen opname in het onderzoek
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Patiënten onder wettelijke beschermingsmaatregel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
MDS-patiënten

Volwassen patiënten met myelodysplastisch syndroom of vermoedelijk myelodysplastisch syndroom volgens de criteria gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie:

  • een of meer cytopenieën,
  • en/of dysplasie van één of meer lijnen,
  • en/of beenmergblastose
  • en/of sideroblasten in medullaire kronen
  • en/of genetische/cytogenetische afwijkingen die kenmerkend zijn voor MDS.
  • Ongeacht de R-IPSS-fase (Revised International Prognostic Scoring System)
  • Geen geschiedenis van cytotoxische behandeling (hydroxycarbamide, azacytidine)
Biologisch: Verzameling van EDTA-beenmergbuizen (dinatriumzout van ethyleendiaminetetra-azijnzuur) tijdens routinematige zorg
Wanneer beenmerg wordt verzameld als onderdeel van de zorg van een patiënt (diagnose, follow-up, vermoedelijke AML/MDS-hemopathie), worden één of twee extra EDTA-buisjes met merg verzameld. Bepaalde hematologische gegevens (NFP, genetische en moleculaire kenmerken) zullen in geanonimiseerde vorm worden verzameld en gecorreleerd met de gemeten BMP-routeveranderingen.
AML-patiënten
Volwassen patiënten met vermoedelijke de novo acute myeloïde leukemie bij de initiële behandeling
Biologisch: Verzameling van EDTA-beenmergbuizen (dinatriumzout van ethyleendiaminetetra-azijnzuur) tijdens routinematige zorg
Wanneer beenmerg wordt verzameld als onderdeel van de zorg van een patiënt (diagnose, follow-up, vermoedelijke AML/MDS-hemopathie), worden één of twee extra EDTA-buisjes met merg verzameld. Bepaalde hematologische gegevens (NFP, genetische en moleculaire kenmerken) zullen in geanonimiseerde vorm worden verzameld en gecorreleerd met de gemeten BMP-routeveranderingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijvende analyse van de BMP-route: BMP2/BMP4-niveaus in beenmergplasma
Tijdsspanne: bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar

Beschrijvende analyse van de BMP-route in van beenmerg afkomstige cellen van MDS-patiënten op eiwit-, transcriptomisch en functioneel niveau:

Beenmergplasma om de concentratie van cytokines van belang BMP2 en BMP4 te bestuderen
bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar
Beschrijvende analyse van de BMP-route: Mononucleaire celfractie van beenmerg
Tijdsspanne: bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar

Beschrijvende analyse van de BMP-route in van beenmerg afkomstige cellen van MDS-patiënten op eiwit-, transcriptomisch en functioneel niveau:

Mononucleaire cellen uit medullair bloed: expressie van membraanreceptoren BMPRIA en BMPRIB door RT-QPCR en flowcytometrie, expressie van cytokines BMP2 en BMP4 (RT-QPCR), mate van fosforylatie van SMAD-tussenproducten door Western blot en/of flowcytometrie, expressie van BMP routedoelgenen door RT-QPCR
bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar
Beschrijvende analyse van de BMP-route: - Aantal mesenchymale stamcellen in beenmerg en differentiatiecapaciteiten na passage 0 - Functioneel niveau
Tijdsspanne: bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar

Beschrijvende analyse van de BMP-route in van beenmerg afkomstige cellen van MDS-patiënten op functioneel niveau:

Medullaire MSC's zullen worden gekweekt en bestudeerd vanuit functionele invalshoek (kweek, testen van kolonievormende eenheden, lange termijn kweek-initiërende kolonie)
bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar
Beschrijvende analyse van de BMP-route: - Aantal mesenchymale stamcellen in beenmerg en differentiatiecapaciteiten na passage 0 - Transcriptomisch niveau
Tijdsspanne: bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar

Beschrijvende analyse van de BMP-route in van beenmerg afkomstige cellen van MDS-patiënten op transcriptomisch niveau:

Medullaire MSCs zullen gekweekt en bestudeerd worden vanuit transcriptomische invalshoek (expressie van receptoren, BMP-cytokines, doelgenen, enz.).
bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar
Beschrijvende analyse van de BMP-route: - Aantal mesenchymale stamcellen in beenmerg en differentiatiecapaciteiten na passage 0 - Eiwitniveau
Tijdsspanne: bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar

Beschrijvende analyse van de BMP-route in van beenmerg afkomstige cellen van MDS-patiënten op eiwitniveau:

Medullaire MSCs zullen gekweekt en bestudeerd worden vanuit eiwithoek (cytokinen aanwezig in het supernatant).
bij diagnose, op 6 maanden, op 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

27 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

27 januari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

27 januari 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL22_0491

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren