Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role BMP Pathway v progresi MDS (BMP-MDS)

19. ledna 2024 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Role BMP dráhy v progresi myelodysplastického syndromu a v přechodu k akutní myeloidní leukémii

Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou hematologické rakoviny, které mohou progredovat do akutní myeloidní leukémie (AML). Stále častěji se popisuje zapojení mikroprostředí do udržování, rezistence a vývoje MDS.

Dráha kostního morfogenetického proteinu (BMP) se podílí na řadě funkcí, včetně sebeobnovy kompartmentu hematopoetických kmenových buněk a regulace hematopoézy prostřednictvím interakce s buňkami stromatu kostní dřeně. Výzkumníci prokázali jeho zapojení do chronické myeloidní leukémie (CML) a AML, zejména prostřednictvím aktivace TWIST1, ANp73, NANOG; je zodpovědný za zvýšený klidový stav některých rakovinných kmenových buněk a jejich odolnost.

Předběžné výsledky založené na analýze velkých databází naznačují, že dráha BMP je také v časném stádiu MDS změněna. Tato studie zkoumá změnu této cesty u MDS a její zapojení do transformace na AML.

Pokud je to vhodné, dráha BMP by mohla představovat velmi slibný terapeutický cíl pro boj s transformací na AML.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Maël MD HEIBLIG

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  • Dospělí pacienti s neléčenými myelodysplastickými syndromy s rizikem progrese do akutní myeloidní leukémie.
  • Dospělí pacienti s de novo AML

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti s myelodysplastickým syndromem nebo s podezřením na myelodysplastický syndrom podle kritérií definovaných Světovou zdravotnickou organizací Or
  • Dospělý pacient s podezřením na de novo akutní myeloidní leukémii při počáteční léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Hraniční MDS/myeloproliferativní syndromy včetně chronické myelomonocytární leukémie
  • MDS a AML, které již těžily z cytotoxické léčby včetně hydroxykarbamidu, azacytidinu, intenzivní chemoterapie
  • Pacienti vznášející námitky proti jejich zařazení do studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti pod opatřením právní ochrany

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacientů s MDS

Dospělí pacienti s myelodysplastickým syndromem nebo s podezřením na myelodysplastický syndrom podle kritérií definovaných Světovou zdravotnickou organizací:

  • jedna nebo více cytopenií,
  • a/nebo dysplazie jedné nebo více linií,
  • a/nebo blastóza kostní dřeně
  • a/nebo sideroblasty v medulárních korunkách
  • a/nebo genetické/cytogenetické abnormality charakteristické pro MDS.
  • Bez ohledu na fázi R-IPSS (revidovaný mezinárodní prognostický bodovací systém)
  • Bez anamnézy cytotoxické léčby (hydroxykarbamid, azacytidin)
Biologický: Odběr EDTA (disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové) zkumavek kostní dřeně během běžné péče
Při odběru kostní dřeně v rámci péče o pacienta (diagnostika, sledování, podezření na hemopatii AML/MDS) se odebere jedna nebo dvě další EDTA zkumavky kostní dřeně. Určitá hematologická data (NFP, genetické a molekulární charakteristiky) budou shromažďována v anonymizované formě a korelována s naměřenými změnami dráhy BMP.
Pacientů s AML
Dospělí pacienti s podezřením na de novo akutní myeloidní leukémii při počáteční léčbě
Biologický: Odběr EDTA (disodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové) zkumavek kostní dřeně během běžné péče
Při odběru kostní dřeně v rámci péče o pacienta (diagnostika, sledování, podezření na hemopatii AML/MDS) se odebere jedna nebo dvě další EDTA zkumavky kostní dřeně. Určitá hematologická data (NFP, genetické a molekulární charakteristiky) budou shromažďována v anonymizované formě a korelována s naměřenými změnami dráhy BMP.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popisná analýza dráhy BMP: Hladiny BMP2/BMP4 v plazmě kostní dřeně
Časové okno: při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech

Popisná analýza dráhy BMP v buňkách získaných z kostní dřeně od pacientů s MDS na proteinové, transkriptomické a funkční úrovni:

Plazma kostní dřeně ke studiu koncentrace sledovaných cytokinů BMP2 a BMP4
při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech
Popisná analýza dráhy BMP: Frakce mononukleárních buněk kostní dřeně
Časové okno: při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech

Popisná analýza dráhy BMP v buňkách získaných z kostní dřeně od pacientů s MDS na proteinové, transkriptomické a funkční úrovni:

Medulární krevní mononukleární buňky: exprese membránových receptorů BMPRIA a BMPRIB pomocí RT-QPCR a průtokové cytometrie, exprese cytokinů BMP2 a BMP4 (RT-QPCR), stupeň fosforylace meziproduktů SMAD pomocí western blotu a/nebo průtokové cytometrie, exprese BMP cílové geny dráhy pomocí RT-QPCR
při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech
Popisná analýza dráhy BMP: - Počet mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně a diferenciační kapacity po pasáži 0 - Funkční úroveň
Časové okno: při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech

Popisná analýza dráhy BMP v buňkách získaných z kostní dřeně od pacientů s MDS na funkční úrovni:

Medulární MSC budou kultivovány a studovány z funkčního úhlu (kultivace, testy jednotek tvořících kolonie, kolonie iniciující dlouhodobou kultivaci)
při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech
Popisná analýza dráhy BMP: - Počet mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně a diferenciační kapacity po pasáži 0 - Transkriptomická úroveň
Časové okno: při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech

Popisná analýza dráhy BMP v buňkách získaných z kostní dřeně od pacientů s MDS na transkriptomické úrovni:

Medulární MSC budou kultivovány a studovány z transkriptomického úhlu (exprese receptorů, BMP cytokinů, cílových genů atd.).
při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech
Popisná analýza dráhy BMP: - Počet mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně a diferenciační kapacity po pasáži 0 - Hladina bílkovin
Časové okno: při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech

Popisná analýza dráhy BMP v buňkách získaných z kostní dřeně od pacientů s MDS na proteinové úrovni:

Medulární MSC budou kultivovány a studovány z proteinového úhlu (cytokiny přítomné v supernatantu).
při diagnóze, v 6 měsících, v 5 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

27. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. ledna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. ledna 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL22_0491

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit