Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen för BMP Pathway i MDS-progression (BMP-MDS)

19 januari 2024 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

BMP-vägens roll i myelodysplastiska syndromprogression och i övergången till akut myeloid leukemi

Myelodysplastiska syndrom (MDS) är hematologiska cancerformer som kan utvecklas till akut myelogen leukemi (AML). Mikromiljöns inblandning i underhållet, resistensen och utvecklingen av MDS beskrivs alltmer.

Bone Morfogenetic Protein (BMP)-vägen är involverad i många funktioner, inklusive självförnyelse av det hematopoetiska stamcellsutrymmet och reglering av hematopoies, via interaktion med benmärgsstromaceller. Utredare har visat dess inblandning i kronisk myeloid leukemi (CML) och AML, i synnerhet via aktiveringen av TWIST1, ΔNp73, NANOG; det är ansvarigt för ett ökat tillstånd av vila hos vissa cancerstamceller och deras resistens.

Preliminära resultat baserade på analys av stora databaser tyder på att BMP-vägen också ändras tidigt i MDS. Denna studie utforskar förändringen av denna väg i MDS och dess inblandning i omvandlingen till AML.

Om så är lämpligt kan BMP-vägen utgöra ett mycket lovande terapeutiskt mål för att bekämpa transformation till AML.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Maël MD HEIBLIG

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

  • Vuxna patienter med obehandlade myelodysplastiska syndrom riskerar att utvecklas till akut myeloisk leukemi.
  • Vuxna patienter med de novo AML

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter med myelodysplastiskt syndrom eller misstänkt myelodysplastiskt syndrom enligt kriterierna definierade av Världshälsoorganisationen.
  • Vuxen patient med misstanke om de novo akut myeloid leukemi vid initial behandling

Exklusions kriterier:

  • Frontier MDS/myeloproliferativa syndrom inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi
  • MDS och AML har redan dragit nytta av cytotoxisk behandling inklusive hydroxikarbamid, azacytidin, intensiv kemoterapi
  • Patienter som motsätter sig att de inkluderas i studien
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Patienter under rättsskyddsåtgärd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
MDS-patienter

Vuxna patienter med myelodysplastiskt syndrom eller misstänkt myelodysplastiskt syndrom enligt kriterierna definierade av Världshälsoorganisationen:

  • en eller flera cytopenier,
  • och/eller dysplasi av en eller flera linjer,
  • och/eller benmärgsblastos
  • och/eller sideroblaster i märgkronor
  • och/eller genetiska/cytogenetiska abnormiteter som är karakteristiska för MDS.
  • Oavsett R-IPSS-stadiet (Revised International Prognostic Scoring System)
  • Ingen historia av cytotoxisk behandling (hydroxikarbamid, azacytidin)
Biologisk: Samling av EDTA (dinatriumsalt av etylendiamintetraättiksyra) rör av märg under rutinvård
När benmärg samlas in som en del av en patients vård (diagnos, uppföljning, misstänkt AML/MDS-hemopati) samlas ytterligare ett eller två EDTA-rör av märg in. Vissa hematologiska data (NFP, genetiska och molekylära egenskaper) kommer att samlas in i anonymiserad form och korreleras med de uppmätta förändringarna i BMP-vägen.
AML-patienter
Vuxna patienter med misstänkt de novo akut myeloid leukemi vid initial behandling
Biologisk: Samling av EDTA (dinatriumsalt av etylendiamintetraättiksyra) rör av märg under rutinvård
När benmärg samlas in som en del av en patients vård (diagnos, uppföljning, misstänkt AML/MDS-hemopati) samlas ytterligare ett eller två EDTA-rör av märg in. Vissa hematologiska data (NFP, genetiska och molekylära egenskaper) kommer att samlas in i anonymiserad form och korreleras med de uppmätta förändringarna i BMP-vägen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivande analys av BMP-vägen: Benmärgsplasma BMP2/BMP4-nivåer
Tidsram: vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år

Beskrivande analys av BMP-vägen i benmärgshärledda celler från MDS-patienter på proteinnivå, transkriptomisk och funktionell nivå:

Märgplasma för att studera koncentrationen av cytokiner av intresse BMP2 och BMP4
vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år
Beskrivande analys av BMP-vägen: Mononukleär cellfraktion i benmärg
Tidsram: vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år

Beskrivande analys av BMP-vägen i benmärgshärledda celler från MDS-patienter på proteinnivå, transkriptomisk och funktionell nivå:

Medullära mononukleära blodceller: uttryck av membranreceptorerna BMPRIA och BMPRIB med RT-QPCR och flödescytometri, uttryck av cytokinerna BMP2 och BMP4 (RT-QPCR), grad av fosforylering av SMAD-intermediärer genom western blöt och/eller flödescytometri, uttryck av BMP vägmålgener genom RT-QPCR
vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år
Beskrivande analys av BMP-vägen: - Antal mesenkymala stamceller i benmärg och differentieringskapacitet efter passage 0 - Funktionsnivå
Tidsram: vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år

Beskrivande analys av BMP-vägen i benmärgshärledda celler från MDS-patienter på funktionsnivå:

Medullära MSC:er kommer att odlas och studeras från funktionell vinkel (kultur, tester av kolonibildande enheter, långtidskulturinitierande koloni)
vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år
Beskrivande analys av BMP-vägen: - Antal mesenkymala stamceller i benmärg och differentieringskapacitet efter passage 0 - Transkriptomisk nivå
Tidsram: vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år

Beskrivande analys av BMP-vägen i benmärgshärledda celler från MDS-patienter på transkriptomisk nivå:

Medullära MSC:er kommer att odlas och studeras från transkriptomisk vinkel (uttryck av receptorer, BMP-cytokiner, målgener, etc.).
vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år
Beskrivande analys av BMP-vägen: - Antal mesenkymala stamceller i benmärg och differentieringskapacitet efter passage 0 - Proteinnivå
Tidsram: vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år

Beskrivande analys av BMP-vägen i benmärgshärledda celler från MDS-patienter på proteinnivå:

Medullära MSC:er kommer att odlas och studeras från proteinvinkel (cytokiner som finns i supernatanten).
vid diagnos, vid 6 månader, vid 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

27 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

27 januari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

27 januari 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2023

Första postat (Faktisk)

19 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2024

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL22_0491

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera