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Rolle des BMP-Signalwegs bei der MDS-Progression (BMP-MDS)

19. Januar 2024 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Rolle des BMP-Signalwegs beim Fortschreiten des myelodysplastischen Syndroms und beim Übergang zur akuten myeloischen Leukämie

Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind hämatologische Krebsarten, die sich zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML) entwickeln können. Die Beteiligung der Mikroumgebung an der Aufrechterhaltung, Resistenz und Entwicklung von MDS wird zunehmend beschrieben.

Der Bone Morphogenetic Protein (BMP)-Weg ist an zahlreichen Funktionen beteiligt, einschließlich der Selbsterneuerung des hämatopoetischen Stammzellkompartiments und der Regulierung der Hämatopoese über die Interaktion mit Knochenmark-Stromazellen. Forscher haben seine Beteiligung an chronischer myeloischer Leukämie (CML) und AML nachgewiesen, insbesondere durch die Aktivierung von TWIST1, ΔNp73, NANOG; Es ist für einen erhöhten Ruhezustand bestimmter Krebsstammzellen und deren Resistenz verantwortlich.

Vorläufige Ergebnisse, die auf der Analyse großer Datenbanken basieren, legen nahe, dass der BMP-Signalweg auch früh bei MDS verändert ist. Diese Studie untersucht die Veränderung dieses Signalwegs bei MDS und seine Beteiligung an der Umwandlung in AML.

Gegebenenfalls könnte der BMP-Signalweg ein vielversprechendes therapeutisches Ziel zur Bekämpfung der Transformation in AML darstellen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69229
        • Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
          • Maël MD HEIBLIG

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

  • Bei erwachsenen Patienten mit unbehandelten myelodysplastischen Syndromen besteht das Risiko einer Progression zu akuter myeloischer Leukämie.
  • Erwachsene Patienten mit De-novo-AML

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder Verdacht auf myelodysplastisches Syndrom gemäß den von der Weltgesundheitsorganisation festgelegten Kriterien
  • Erwachsener Patient mit Verdacht auf eine de novo akute myeloische Leukämie bei der Erstbehandlung

Ausschlusskriterien:

  • Frontier-MDS/myeloproliferative Syndrome einschließlich chronischer myelomonozytischer Leukämie
  • MDS und AML profitierten bereits von einer zytotoxischen Behandlung einschließlich Hydroxycarbamid, Azacytidin und intensiver Chemotherapie
  • Patienten, die Einwände gegen ihre Aufnahme in die Studie erheben
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten unter gesetzlicher Schutzmaßnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
MDS-Patienten

Erwachsene Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder Verdacht auf myelodysplastisches Syndrom gemäß den von der Weltgesundheitsorganisation definierten Kriterien:

  • eine oder mehrere Zytopenien,
  • und/oder Dysplasie einer oder mehrerer Linien,
  • und/oder Knochenmarkblastose
  • und/oder Sideroblasten in Markkronen
  • und/oder genetische/zytogenetische Anomalien, die für MDS charakteristisch sind.
  • Unabhängig vom R-IPSS-Stadium (Revised International Prognostic Scoring System)
  • Keine Vorgeschichte einer zytotoxischen Behandlung (Hydroxycarbamid, Azacytidin)
Biologisch: Sammlung von EDTA-Röhrchen (Dinatriumsalz der Ethylendiamintetraessigsäure) im Rahmen der Routinepflege
Wenn im Rahmen der Patientenversorgung (Diagnose, Nachsorge, Verdacht auf AML/MDS-Hämopathie) Knochenmark entnommen wird, werden ein oder zwei zusätzliche EDTA-Röhrchen mit Knochenmark entnommen. Bestimmte hämatologische Daten (NFP, genetische und molekulare Merkmale) werden in anonymisierter Form gesammelt und mit den gemessenen Veränderungen des BMP-Signalwegs korreliert.
AML-Patienten
Erwachsene Patienten mit Verdacht auf akute myeloische De-novo-Leukämie bei der Erstbehandlung
Biologisch: Sammlung von EDTA-Röhrchen (Dinatriumsalz der Ethylendiamintetraessigsäure) im Rahmen der Routinepflege
Wenn im Rahmen der Patientenversorgung (Diagnose, Nachsorge, Verdacht auf AML/MDS-Hämopathie) Knochenmark entnommen wird, werden ein oder zwei zusätzliche EDTA-Röhrchen mit Knochenmark entnommen. Bestimmte hämatologische Daten (NFP, genetische und molekulare Merkmale) werden in anonymisierter Form gesammelt und mit den gemessenen Veränderungen des BMP-Signalwegs korreliert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs: BMP2/BMP4-Spiegel im Knochenmarksplasma
Zeitfenster: bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren

Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs in aus dem Knochenmark stammenden Zellen von MDS-Patienten auf Protein-, transkriptomischer und funktioneller Ebene:

Markplasma zur Untersuchung der Konzentration der interessierenden Zytokine BMP2 und BMP4
bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren
Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs: Fraktion mononukleärer Knochenmarkszellen
Zeitfenster: bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren

Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs in aus dem Knochenmark stammenden Zellen von MDS-Patienten auf Protein-, transkriptomischer und funktioneller Ebene:

Mononukleäre Markblutzellen: Expression der Membranrezeptoren BMPRIA und BMPRIB mittels RT-QPCR und Durchflusszytometrie, Expression der Zytokine BMP2 und BMP4 (RT-QPCR), Grad der Phosphorylierung von SMAD-Intermediaten mittels Western Blot und/oder Durchflusszytometrie, Expression von BMP Pathway-Zielgene durch RT-QPCR
bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren
Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs: - Anzahl und Differenzierungskapazitäten mesenchymaler Stammzellen des Knochenmarks nach Passage 0 - Funktionsniveau
Zeitfenster: bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren

Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs in Knochenmarkszellen von MDS-Patienten auf funktioneller Ebene:

Mark-MSCs werden kultiviert und unter funktionellen Gesichtspunkten untersucht (Kultur, Tests koloniebildender Einheiten, Langzeitkultur initiierende Kolonie).
bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren
Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs: - Anzahl und Differenzierungskapazitäten mesenchymaler Stammzellen des Knochenmarks nach Passage 0 - Transkriptomebene
Zeitfenster: bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren

Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs in aus dem Knochenmark stammenden Zellen von MDS-Patienten auf transkriptomischer Ebene:

Mark-MSCs werden kultiviert und aus transkriptomischer Sicht untersucht (Expression von Rezeptoren, BMP-Zytokinen, Zielgenen usw.).
bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren
Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs: - Anzahl und Differenzierungskapazitäten der mesenchymalen Stammzellen des Knochenmarks nach Passage 0 - Proteingehalt
Zeitfenster: bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren

Beschreibende Analyse des BMP-Signalwegs in Knochenmarkszellen von MDS-Patienten auf Proteinebene:

Mark-MSCs werden kultiviert und aus Proteinsicht (im Überstand vorhandene Zytokine) untersucht.
bei der Diagnose, nach 6 Monaten, nach 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

27. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

27. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

27. Januar 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL22_0491

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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