Papel de la vía BMP en la progresión del SMD (BMP-MDS)
Papel de la vía BMP en la progresión de los síndromes mielodisplásicos y en la transición a la leucemia mieloide aguda
Los síndromes mielodisplásicos (MDS) son cánceres hematológicos que pueden progresar a leucemia mielógena aguda (AML). Cada vez se describe más la implicación del microambiente en el mantenimiento, resistencia y evolución de los SMD.
La vía de la proteína morfogenética ósea (BMP) participa en numerosas funciones, incluida la autorrenovación del compartimento de células madre hematopoyéticas y la regulación de la hematopoyesis, mediante la interacción con las células del estroma de la médula ósea. Los investigadores han demostrado su implicación en la leucemia mieloide crónica (LMC) y la AML, en particular mediante la activación de TWIST1, ΔNp73, NANOG; es responsable de un mayor estado de inactividad de determinadas células madre cancerosas y de su resistencia.
Los resultados preliminares basados en el análisis de grandes bases de datos sugieren que la vía BMP también se altera tempranamente en el SMD. Este estudio explora la alteración de esta vía en MDS y su implicación en la transformación en AML.
Si procede, la vía BMP podría constituir una diana terapéutica muy prometedora para combatir la transformación en AML.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maël MD Heiblig
- Número de teléfono: +33 0478864340
- Correo electrónico: Mael.heiblig@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69229
- Hospices Civils de Lyon
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Contacto:
- Maël MD HEIBLIG
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
- Pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos no tratados con riesgo de progresión a leucemia mieloide aguda.
- Pacientes adultos con LMA de novo
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos con síndrome mielodisplásico o sospecha de síndrome mielodisplásico según los criterios definidos por la Organización Mundial de la Salud O
- Paciente adulto con sospecha de leucemia mieloide aguda de novo en tratamiento inicial
Criterio de exclusión:
- MDS de frontera/síndromes mieloproliferativos, incluida la leucemia mielomonocítica crónica
- Los MDS y AML ya se han beneficiado del tratamiento citotóxico que incluye hidroxicarbamida, azacitidina y quimioterapia intensiva.
- Pacientes que se oponen a su inclusión en el estudio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes bajo medida de protección legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con SMD
Pacientes adultos con síndrome mielodisplásico o sospecha de síndrome mielodisplásico según los criterios definidos por la Organización Mundial de la Salud:
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Cuando se extrae médula ósea como parte de la atención de un paciente (diagnóstico, seguimiento, sospecha de hemopatía AML/MDS), se extraen uno o dos tubos de médula con EDTA adicionales.
Ciertos datos hematológicos (NFP, características genéticas y moleculares) se recopilarán de forma anónima y se correlacionarán con las alteraciones de la vía BMP medidas.
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Pacientes con leucemia mieloide aguda
Pacientes adultos con sospecha de leucemia mieloide aguda de novo en el tratamiento inicial
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Cuando se extrae médula ósea como parte de la atención de un paciente (diagnóstico, seguimiento, sospecha de hemopatía AML/MDS), se extraen uno o dos tubos de médula con EDTA adicionales.
Ciertos datos hematológicos (NFP, características genéticas y moleculares) se recopilarán de forma anónima y se correlacionarán con las alteraciones de la vía BMP medidas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis descriptivo de la vía BMP: niveles plasmáticos de BMP2/BMP4 en la médula ósea
Periodo de tiempo: al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP en células derivadas de la médula ósea de pacientes con SMD a nivel proteico, transcriptómico y funcional: Plasma de médula para estudiar la concentración de citoquinas de interés BMP2 y BMP4 |
al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP: fracción de células mononucleares de la médula ósea.
Periodo de tiempo: al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP en células derivadas de la médula ósea de pacientes con SMD a nivel proteico, transcriptómico y funcional: Células mononucleares de la sangre medular: expresión de los receptores de membrana BMPRIA y BMPRIB mediante RT-QPCR y citometría de flujo, expresión de las citoquinas BMP2 y BMP4 (RT-QPCR), grado de fosforilación de intermediarios SMAD mediante Western blot y/o citometría de flujo, expresión de BMP genes diana de la ruta por RT-QPCR |
al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP: - Número de células madre mesenquimales de la médula ósea y capacidad de diferenciación después del paso 0 - Nivel funcional
Periodo de tiempo: al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP en células derivadas de la médula ósea de pacientes con SMD a nivel funcional: Las MSC medulares se cultivarán y estudiarán desde un ángulo funcional (cultivo, pruebas de unidades formadoras de colonias, cultivo a largo plazo que inicia la colonia) |
al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP: - Número de células madre mesenquimales de la médula ósea y capacidad de diferenciación después del paso 0 - Nivel transcriptómico
Periodo de tiempo: al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP en células derivadas de la médula ósea de pacientes con SMD a nivel transcriptómico: Las MSC medulares se cultivarán y estudiarán desde un ángulo transcriptómico (expresión de receptores, citoquinas BMP, genes diana, etc.). |
al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP: - Número de células madre mesenquimales de la médula ósea y capacidad de diferenciación después del paso 0 - Nivel de proteína
Periodo de tiempo: al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Análisis descriptivo de la vía BMP en células derivadas de la médula ósea de pacientes con SMD a nivel de proteína: Las MSC medulares se cultivarán y estudiarán desde el ángulo de las proteínas (citoquinas presentes en el sobrenadante). |
al diagnóstico, a los 6 meses, a los 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Anticoagulantes
- Antídotos
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Agentes quelantes de calcio
- Ácido edético
- Ácido pentético
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL22_0491
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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