Essai de phase 1 sur l'insuffisance hépatique avec le chlorhydrate d'étomidate de méthoxyéthyle

Critère d'intégration:

1. Signez un consentement éclairé avant le test et comprenez parfaitement le contenu du test, le processus et les effets indésirables possibles
2. Être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du plan de test 3 Les sujets (y compris les partenaires) étaient disposés à utiliser volontairement une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude 4 Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans (y compris seuil) 5 Le poids des sujets masculins n'est pas inférieur à 50 kg et le poids des sujets féminins n'est pas inférieur à 45 kg. Indice de masse corporelle (IMC) = poids (kg)/taille 2 (m2), IMC en la plage de 18 à 32 kg/m2 (y compris le seuil) 6 La tension artérielle doit être comprise entre 90 et 159/60 à 99 mmHg (y compris le seuil) ; la fréquence cardiaque doit être comprise entre 55 et 100 battements/min (y compris le seuil critique) l'air d'aspiration SpO2 doit être ≥95 % 7 Pour les sujets ayant une fonction hépatique normale, les tests de laboratoire clinique normaux ou anormaux (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, fonction de coagulation) n'ont aucune signification clinique 8 Aucune voie respiratoire potentiellement difficile (test de Markov modifié score de grade I à II) 9 Les sujets ayant une fonction hépatique normale n'avaient jamais souffert de maladies primaires graves des principaux organes, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, hépatiques, nerveuses, sanguines, endocriniennes, tumorales, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires. et maladies cérébrovasculaires 10 L'insuffisance hépatique de grade Child-Pugh A ou B est une insuffisance hépatique due à une maladie hépatique primaire antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, la stéatohépatite non alcoolique, l'hépatite virale (hépatite B, hépatite C), etc. 11 Patients présentant un dysfonctionnement hépatique : n'ont pas pris de médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou nécessitent un traitement à long terme en raison d'une maladie hépatique ou d'une autre comorbidification et ont un régime médicamenteux stable (essayez d'éviter les suppresseurs et les inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19) 12 Patients présentant une insuffisance hépatique : le taux de filtration glomérulaire DFGe > 60 ml/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

1. Le tabagisme quotidien moyen au cours des 3 mois précédant le dépistage était supérieur à 5 cigarettes
2. Patients présentant des contre-indications à la sédation profonde/anesthésie générale ou ayant des antécédents d’accidents de sédation/anesthésie
3. Sujets ayant des antécédents d'épilepsie
4. Connu pour être allergique aux excipients du chlorhydrate de méthétomidate pour injection (mannitol, hydrogénophosphate disodique anhydre); ou allergie (y compris allergie médicamenteuse, antécédents de maladie allergique, etc.)
5. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 3 mois précédant le dépistage (consommation quotidienne moyenne > 2 unités d'alcool (1 unité = 285 mL pour la bière, ou 25 mL pour les spiritueux, ou 100 mL pour le vin)
6. Antécédents d'abus de drogues au cours des 3 mois précédant la période de dépistage ou utilisation de benzodiazépines pendant plus de 3 mois
7. Faire un don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le dépistage, ou une perte de sang ≥ 200 ml, ou une plasmaphérèse
8. Sujets ayant une fonction hépatique normale : utilisation de tout médicament sur ordonnance ou de plantes médicinales chinoises dans les 2 semaines précédant le dépistage autre que les contraceptifs, le paracétamol, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les préparations topiques locales en vente libre
9. Participants ayant participé à des essais cliniques sur des médicaments dans les 2 mois précédant le dépistage (les participants souffrant d'un dysfonctionnement hépatique qui ont participé à trois essais cliniques sur des médicaments ou plus dans l'année précédant le dépistage doivent également être exclus)
10. Les anomalies de l'ECG étaient cliniquement significatives et ont été jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à l'étude [en cas de tachycardie/bradycardie, de bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ou d'intervalle QTcF prolongé nécessitant un traitement médicamenteux (homme ≥ 470 ms, femme ≥ 480 ms) ,Corrigé par la formule de Fridericia) ou d'autres anomalies cliniquement significatives déterminées par le clinicien]
11. Les femmes allaitaient ou avaient une grossesse sanguine positive pendant la période de dépistage ou pendant l'essai.
12. Sujets ayant une fonction hépatique normale qui ont été testés positifs pour l'un des indicateurs de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps de l'hépatite C ou de l'antigène central de l'hépatite C, de l'antigène/anticorps du VIH ou des anticorps de la syphilis.
13. Patients présentant des infections graves ou cliniquement significatives (telles que des infections respiratoires ou du système nerveux central), un traumatisme ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
14. Personnes susceptibles d'avoir tendance à subir une intervention chirurgicale ou à être hospitalisées pendant la période d'essai
15. Les personnes ayant consommé des aliments ou des boissons contenant de l'alcool (ou un alcootest positif), du pamplemousse/jus de pamplemousse, de la méthylxanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat), un exercice intense ou d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution ou le métabolisme du médicament. , excrétion, etc., dans la journée précédant l'administration
16. Dépistage urinaire de drogues positif (morphine, méthamphétamine, kétamine, cannabis, ecstasy)
17. Personnes ayant utilisé du propofol, d'autres sédatifs/narcotiques et/ou des analgésiques opioïdes ou des associations contenant des analgésiques dans les 72 heures précédant l'administration.
18. Ceux qui présentaient d'autres facteurs jugés inappropriés par l'investigateur pour participer à l'étude
19. Patients présentant une insuffisance hépatique : en plus de la maladie hépatique primaire elle-même, ou de toute anomalie cliniquement significative des tests de laboratoire clinique et/ou des antécédents graves qui, selon l'investigateur, peuvent affecter les résultats des tests, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles gastro-intestinaux, respiratoires, rénaux, neurologiques, maladies hématologiques, endocriniennes, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires
20. patients présentant un dysfonctionnement hépatique : alpha-fœtoprotéine > 100 ng/mL ; hémoglobine (Hgb) < 80 g/L, plaquettes ≤ 50 × 109/L ; Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 5 fois la limite supérieure de normale (LSN)
21. Patients présentant une insuffisance hépatique : patients présentant une insuffisance hépatique ou des patients présentant une encéphalopathie hépatique, un carcinome hépatocellulaire (sauf stade 0 de Barcelone), une hémorragie variqueuse œsophagienne et d'autres complications de la cirrhose que les chercheurs jugent inappropriées.
22. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique : antécédents de transplantation hépatique
23. Patients présentant un dysfonctionnement hépatique : dépistage positif de l'antigène/anticorps du VIH ; Si les anticorps contre la syphilis sont positifs, le test rapide de l'hormone de réaction plasmatique (RPR) doit être ajouté, et si le RPR est également positif, il doit être exclu.