Faza 1. Badanie niewydolności wątroby chlorowodorku metoksyetylu etomidanu

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz świadomą zgodę przed badaniem i w pełni zapoznaj się z treścią, przebiegiem i możliwymi działaniami niepożądanymi testu
2. Być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami planu badania 3 Pacjenci (w tym partnerzy) byli skłonni dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję od momentu badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku 4 Badani mężczyźni lub kobiety w wieku 18–70 lat (w tym odcięcia) 5 Masa ciała mężczyzn nie jest mniejsza niż 50 kg, a masa kobiet nie mniej niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) = masa ciała (kg)/wzrost 2 (m2), BMI w zakres 18-32 kg/m2 (z progiem) 6 Ciśnienie krwi powinno mieścić się w przedziale 90-159/60-99 mmHg (łącznie z wartością odcięcia); Tętno powinno mieścić się w przedziale 55-100 uderzeń/min (włącznie z wartością krytyczną wartości);SpO2 zasysanego powietrza powinno wynosić ≥95% 7 W przypadku osób z prawidłową czynnością wątroby, prawidłowe lub nieprawidłowe kliniczne badania laboratoryjne (morfologia krwi, biochemia krwi, rutyna moczu, funkcja krzepnięcia) nie mają znaczenia klinicznego 8 Brak potencjalnie trudnych dróg oddechowych (zmodyfikowany Markow wynik od stopnia I do II) 9 Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby nie mieli wcześniej żadnych poważnych chorób pierwotnych głównych narządów, w tym między innymi przewodu pokarmowego, układu oddechowego, nerek, wątroby, układu nerwowego, krwi, układu hormonalnego, nowotworu, układu odpornościowego, psychicznego lub układu krążenia i choroby naczyń mózgowych 10 Niewydolność wątroby w stopniu A lub B w skali Child-Pugh to niewydolność wątroby spowodowana wcześniejszą pierwotną chorobą wątroby, w tym między innymi niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, wirusowym zapaleniem wątroby (zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C) itp. 11 Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby : nie przyjmowali leków w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wymagają długotrwałego leczenia z powodu choroby wątroby lub innych chorób współistniejących i stosują stały schemat leczenia (staraj się unikać supresorów i silnych induktorów CYP3A4 lub CYP2C19) 12 Pacjenci z niewydolnością wątroby: współczynnik filtracji kłębuszkowej eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

1. Średnie dzienne palenie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe przekraczało 5 papierosów
2. Pacjenci z przeciwwskazaniami do głębokiej sedacji/znieczulenia ogólnego lub z wypadkami związanymi z sedacją/znieczuleniem w wywiadzie
3. Pacjenci z padaczką w wywiadzie
4. Wiadomo, że jesteś uczulony na substancje pomocnicze chlorowodorku methetomidatu do wstrzykiwań (mannitol, bezwodny wodorofosforan disodowy); Lub alergia (w tym alergia na leki, choroba alergiczna w wywiadzie itp.)
5. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (średnie dzienne spożycie > 2 jednostek alkoholu (1 jednostka = 285 ml w przypadku piwa lub 25 ml w przypadku napojów spirytusowych lub 100 ml w przypadku wina)
6. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub używanie benzodiazepin przez ponad 3 miesiące
7. Oddaj krew lub osocze w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub utratą krwi ≥200 ml lub plazmaferezą
8. Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby: stosowanie dowolnego leku na receptę lub chińskiego leku ziołowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym innego niż środki antykoncepcyjne, paracetamol, niesteroidowe leki przeciwzapalne, miejscowe preparaty do stosowania miejscowego dostępne bez recepty
9. Uczestnicy, którzy brali udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym (należy również wykluczyć uczestników z dysfunkcją wątroby, którzy brali udział w trzech lub więcej badaniach klinicznych leków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym)
10. Nieprawidłowości w EKG były istotne klinicznie i zostały uznane przez badacza za niekwalifikujące się do udziału w badaniu [jeśli tachykardia/bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia lub wydłużony odstęp QTcF wymagający leczenia farmakologicznego (mężczyźni ≥470 ms, kobiety ≥480 ms) ,poprawione wzorem Fridericii) lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości określone przez lekarza]
11. Kobiety karmiły piersią lub miały dodatni wynik ciąży w okresie badań przesiewowych lub w trakcie badania
12. Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby, u których stwierdzono dodatni wynik testu na obecność któregokolwiek ze wskaźników antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu C, antygenu/przeciwciała wirusa HIV lub przeciwciała kiły
13. Pacjenci z poważnymi lub klinicznie istotnymi infekcjami (takimi jak infekcje dróg oddechowych lub ośrodkowego układu nerwowego), urazami lub poważnymi operacjami chirurgicznymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
14. Osoby, u których w okresie próbnym oczekiwano skłonności do operacji lub hospitalizacji
15. Osoby, które spożyły jakąkolwiek żywność lub napój zawierający alkohol (lub pozytywny wynik testu oddechowego na obecność alkoholu), grejpfruty/sok grejpfrutowy, metyloksantynę (np. kawę, herbatę, colę, czekoladę), intensywny wysiłek fizyczny lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm leku wydalanie itp. na 1 dzień przed podaniem
16. Wynik badania moczu na obecność narkotyków (morfina, metamfetamina, ketamina, konopie indyjskie, ecstasy)
17. Osoby, które przyjmowały propofol, inne leki uspokajające/narkotyczne i/lub opioidowe leki przeciwbólowe lub kombinacje zawierające leki przeciwbólowe w ciągu 72 godzin przed podaniem
18. Ci, u których wystąpiły inne czynniki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu
19. Pacjenci z niewydolnością wątroby: Poza samą pierwotną chorobą wątroby lub jakąkolwiek klinicznie istotną nieprawidłowością w badaniach laboratoryjnych i/lub poważną historią, która według badacza może mieć wpływ na wyniki badania, w tym między innymi zaburzenia żołądkowo-jelitowe, oddechowe, nerkowe, neurologiczne, choroby hematologiczne, endokrynologiczne, immunologiczne, psychiatryczne lub sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe
20. pacjenci z dysfunkcją wątroby: alfa-fetoproteina > 100 ng/ml; Hemoglobina (Hgb) < 80 g/L, płytki krwi ≤50×109/L; Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 5-krotność górnej granicy normalny (GGN)
21. Pacjenci z niewydolnością wątroby: pacjenci z niewydolnością wątroby lub pacjenci z encefalopatią wątrobową, rakiem wątrobowokomórkowym (z wyjątkiem stopnia barcelońskiego 0), krwotokiem z żylaków przełyku i innymi powikłaniami marskości wątroby, które badacze uważają za niewłaściwe
22. Pacjenci z dysfunkcją wątroby: historia przeszczepiania wątroby
23. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: wynik badania przesiewowego na antygen/przeciwciała wirusa HIV jest dodatni; w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko kile należy dodać test na hormon szybkiej reakcji osocza (RPR), a jeśli wynik RPR również jest dodatni, należy go wykluczyć