盐酸甲氧基乙基依托咪酯的 1 期肝功能不全试验

纳入标准：

1. 试验前签署知情同意书，充分了解试验内容、过程及可能出现的不良反应
2. 能够按照试验计划的要求完成研究 3 受试者（包括伴侣）愿意自筛选起至最后一次研究药物给药后 6 个月内自愿使用有效的避孕措施 4 年龄 18-70 岁的男性或女性受试者（包括5 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），BMI在18-32 kg/m2 范围（包括阈值） 6 血压应在 90-159/60-99 mmHg 之间（包括截止值）；心率应在 55-100 次/分钟之间（包括临界值）值）；SpO2吸气应≥95% 7 对于肝功能正常的受试者，正常或异常的临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）没有临床意义 8 无潜在困难气道（改良马尔可夫） 9 肝功能正常，既往无严重的主要脏器原发疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神、心血管等10 Child-Pugh A 级或 B 级肝功能不全是指既往原发性肝病导致的肝功能不全，包括但不限于非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）等 11 肝功能障碍患者：筛选前4周内未服用药物，或因肝病或其他合并症需要长期治疗且有稳定的用药方案（尽量避免CYP3A4或CYP2C19抑制剂和强诱导剂） 12肝功能不全患者：肾小球滤过率 eGFR > 60mL/min/1.73m2

排除标准：

1. 筛查前 3 个月内平均每天吸烟超过 5 支
2. 有深度镇静/全身麻醉禁忌症或有镇静/麻醉事故史的患者
3. 有癫痫病史的受试者
4. 已知对注射用盐酸甲托咪酯辅料（甘露醇、无水磷酸氢二钠）过敏；或过敏（包括药物过敏、过敏病史等）
5. 筛查前 3 个月内有酗酒史（平均每日饮酒量 > 2 单位酒精（1 单位 = 啤酒 285 毫升，烈酒 25 毫升，葡萄酒 100 毫升）
6. 筛选期前 3 个月内有药物滥用史，或使用苯二氮卓类药物超过 3 个月
7. 筛查前 30 天内捐献血液或血浆，或失血量≥200 mL，或血浆置换
8. 肝功能正常的受试者：筛查前2周内使用过除避孕药、扑热息痛、非甾体抗炎药、局部非处方外用制剂以外的任何处方药或中草药
9. 筛选前2个月内参加过任何药物临床试验的受试者（筛选前1年内参加过3次或以上药物临床试验的肝功能障碍受试者也应排除）
10. 心电图异常具有临床意义，经研究者判断不适合参加研究[如果心动过速/心动过缓、II-III度房室传导阻滞或需要药物治疗的QTcF间期延长（男性≥470 ms，女性≥480 ms） ，通过弗里德里西亚公式纠正）或由临床医生确定的其他临床显着异常]
11. 女性受试者在筛选期间或试验期间处于哺乳期或血妊娠阳性
12. 肝功能正常，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或丙型肝炎核心抗原、HIV抗原/抗体或梅毒抗体任一指标检测呈阳性的受试者
13. 筛查前 4 周内患有严重或有临床意义的感染（例如呼吸道或中枢神经系统感染）、创伤或重大外科手术的患者
14. 试验期间预计有手术或住院倾向的人
15. 食用过任何含有酒精（或酒精呼气测试呈阳性）、葡萄柚/葡萄柚汁、甲基黄嘌呤（例如咖啡、茶、可乐、巧克力）的食物或饮料、剧烈运动或其他影响药物吸收、分布、代谢因素的人给药前1天的排泄等
16. 尿液药物筛查阳性（吗啡、甲基苯丙胺、氯胺酮、大麻、摇头丸）
17. 给药前 72 小时内使用过异丙酚、其他镇静/麻醉药物和/或阿片类镇痛药或含有镇痛药的组合的人
18. 有其他研究者认为不适合参加研究的因素
19. 肝功能不全患者：除原发性肝病本身外，或研究者认为可能影响检测结果的任何有临床意义的临床实验室检测异常和/或严重病史，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾脏、神经系统、血液、内分泌、免疫、精神或心脑血管疾病
20. 肝功能不全患者：甲胎蛋白>100ng/mL；血红蛋白(Hgb)<80g/L，血小板≤50×109/L；丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)≥5倍上限正常（ULN）
21. 肝功能不全患者：肝功能衰竭患者，或患有肝性脑病、肝细胞癌（巴塞罗那0期除外）、食管静脉曲张出血及其他研究人员认为不适宜的肝硬化并发症的患者
22. 肝功能障碍患者：有肝移植史
23. 肝功能不全患者：HIV抗原/抗体筛查阳性；若梅毒抗体阳性，应加用快速血浆再反应激素试验（RPR）检测，若RPR也阳性则应排除