Ensaio de Fase 1 de Insuficiência Hepática de Cloridrato de Metoxietil Etomidato

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado antes do teste e compreenda totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do teste
2. Ser capaz de concluir o estudo de acordo com os requisitos do plano de teste 3 Os indivíduos (incluindo parceiros) estavam dispostos a usar voluntariamente contracepção eficaz desde a triagem até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo 4 Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos (incluindo ponto de corte) 5 O peso dos indivíduos do sexo masculino não é inferior a 50 kg e o peso dos indivíduos do sexo feminino não é inferior a 45 kg. Índice de massa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), IMC em a faixa de 18-32 kg/m2 (incluindo o limite) 6 A pressão arterial deve estar entre 90-159/60-99 mmHg (incluindo o ponto de corte); A frequência cardíaca deve estar entre 55-100 batimentos/min (incluindo o limite crítico). valor);SpO2 do ar de sucção deve ser ≥95% 7 Para indivíduos com função hepática normal, exames laboratoriais clínicos normais ou anormais (rotina sanguínea, bioquímica sanguínea, rotina urinária, função de coagulação) não têm significado clínico 8 Nenhuma via aérea potencialmente difícil (Markov modificado pontuação de grau I a II) 9 Indivíduos com função hepática normal não apresentavam doenças primárias graves anteriores de órgãos importantes, incluindo, entre outras, gastrointestinais, respiratórias, renais, hepáticas, nervosas, sanguíneas, endócrinas, tumorais, imunológicas, mentais ou cardiovasculares e doenças cerebrovasculares 10 Insuficiência hepática com Child-Pugh grau A ou B é insuficiência hepática devido a doença hepática primária prévia, incluindo, mas não se limitando a, esteatohepatite não alcoólica, hepatite viral (hepatite B, hepatite C), etc. 11 Pacientes com disfunção hepática : não tomaram medicação nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou necessitam de tratamento a longo prazo devido a doença hepática ou outra comorbilidade e têm um regime de medicação estável (tentar evitar supressores do CYP3A4 ou CYP2C19 e indutores fortes) 12 Pacientes com insuficiência hepática: o taxa de filtração glomerular TFGe > 60mL/min/1,73m2

Critério de exclusão:

1. A média diária de tabagismo nos 3 meses anteriores à triagem foi superior a 5 cigarros
2. Pacientes com contraindicações à sedação profunda/anestesia geral ou com histórico de acidentes de sedação/anestesia
3. Indivíduos com histórico de epilepsia
4. Conhecido por ser alérgico a excipientes de cloridrato de metetomidato para injeção (manitol, hidrogenofosfato dissódico anidro);Ou alergia (incluindo alergia a medicamentos, histórico de doença alérgica, etc.)
5. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem (consumo médio diário > 2 unidades de álcool (1 unidade = 285 mL para cerveja, ou 25 mL para destilados, ou 100 mL para vinho)
6. História de abuso de drogas nos 3 meses anteriores ao período de triagem ou uso de benzodiazepínicos por mais de 3 meses
7. Doar sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da triagem, ou perda de sangue ≥200 mL, ou plasmaférese
8. Indivíduos com função hepática normal: Uso de qualquer medicamento prescrito ou fitoterápico chinês nas 2 semanas anteriores à triagem, exceto contraceptivos, paracetamol, antiinflamatórios não esteróides, preparações tópicas locais de venda livre
9. Participantes que participaram de quaisquer ensaios clínicos de medicamentos nos 2 meses anteriores à triagem (participantes com disfunção hepática que participaram de três ou mais ensaios clínicos de medicamentos no período de 1 ano antes da triagem também devem ser excluídos)
10. As anormalidades do ECG foram clinicamente significativas e foram consideradas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo [se taquicardia/bradicardia, bloqueio atrioventricular grau II-III ou intervalo QTcF prolongado que requer terapia medicamentosa (homens ≥470 ms, mulheres ≥480 ms) ,Corrigido pela fórmula de Fridericia) ou anormalidades clinicamente significativas determinadas pelo médico]
11. As mulheres estavam amamentando ou tiveram gravidez sanguínea positiva durante o período de triagem ou durante o estudo
12. Indivíduos com função hepática normal que testaram positivo para qualquer um dos indicadores de antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou antígeno central da hepatite C, antígeno/anticorpo do HIV ou anticorpo da sífilis
13. Pacientes com infecções graves ou clinicamente significativas (como infecções respiratórias ou do sistema nervoso central), trauma ou grandes operações cirúrgicas nas 4 semanas anteriores à triagem
14. Pessoas que deveriam ter tendência à cirurgia ou hospitalização durante o período experimental
15. Pessoas que consumiram qualquer alimento ou bebida contendo álcool (ou teste de bafômetro positivo para álcool), toranja/suco de toranja, metilxantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate), exercícios extenuantes ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição e metabolismo de medicamentos , excreção, etc., no 1 dia anterior à administração
16. Teste de urina para drogas positivo (morfina, metanfetamina, cetamina, cannabis, ecstasy)
17. Pessoas que usaram propofol, outros medicamentos sedativos/narcóticos e/ou analgésicos opioides ou combinações contendo analgésicos nas 72 horas anteriores à administração
18. Aqueles que apresentavam quaisquer outros fatores considerados inadequados pelo investigador para participação no estudo
19. Pacientes com insuficiência hepática: Além da doença hepática primária em si, ou qualquer anormalidade clinicamente significativa nos testes laboratoriais clínicos e/ou história grave que o investigador acredita que possa afetar os resultados dos testes, incluindo, entre outros, gastrointestinais, respiratórios, renais, neurológicos, doenças hematológicas, endócrinas, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares
20. pacientes com disfunção hepática: alfa-fetoproteína > 100 ng/mL; Hemoglobina (Hgb) < 80 g/L, plaquetas ≤50×109/L;Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥5 vezes o limite superior de normal (LSN)
21. Pacientes com insuficiência hepática: pacientes com insuficiência hepática ou pacientes com encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular (exceto estágio 0 de Barcelona), hemorragia por varizes esofágicas e outras complicações da cirrose que os pesquisadores consideram inadequadas
22. Pacientes com disfunção hepática: história de transplante de fígado
23. Pacientes com disfunção hepática: triagem de antígeno/anticorpo do HIV positiva; Se o anticorpo da sífilis for positivo, o teste rápido do hormônio de reação plasmática (RPR) deve ser adicionado e, se o RPR também for positivo, deve ser excluído