Fase 1 leverinsuffisiensstudie av metoksyetyletomidathydroklorid

Inklusjonskriterier:

1. Signer informert samtykke før testen, og forstå testinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger
2. Kunne fullføre studien i henhold til kravene i testplanen 3 Forsøkspersoner (inkludert partnere) var villige til frivillig å bruke effektiv prevensjon fra screening til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering 4 Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-70 år (inkludert cut-off) 5 Vekten til mannlige forsøkspersoner er ikke mindre enn 50 kg, og vekten av kvinnelige forsøkspersoner er ikke mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) = vekt (kg)/høyde 2 (m2), BMI i området 18-32 kg/m2 (inkludert terskelen) 6 Blodtrykket bør være mellom 90-159/60-99 mmHg (inkludert cutoff); Hjertefrekvensen bør være mellom 55-100 slag/min (inkludert den kritiske verdi);SpO2 sugeluft bør være ≥95 % 7 For forsøkspersoner med normal leverfunksjon har normale eller unormale kliniske laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon) ingen klinisk betydning 8 Ingen potensielt vanskelige luftveier (modifisert Markov) skår av grad I til II) 9 Personer med normal leverfunksjon hadde ingen tidligere alvorlige primære sykdommer i hovedorganer, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal, respiratorisk, nyre, lever, nervøs, blod, endokrin, tumor, immun, mental eller kardiovaskulær og cerebrovaskulære sykdommer 10 Leverinsuffisiens med Child-Pugh grad A eller B er leverinsuffisiens på grunn av tidligere primær leversykdom, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt, viral hepatitt (hepatitt B, hepatitt C), etc. 11 Pasienter med leverdysfunksjon : ikke har tatt medisiner innen 4 uker før screening, eller trenger langtidsbehandling på grunn av leversykdom eller annen komorbidifisering og har et stabilt medisineringsregime (prøv å unngå CYP3A4 eller CYP2C19 suppressorer og sterke induktorer) 12 Pasienter med leverinsuffisiens: glomerulær filtrasjonshastighet eGFR > 60mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

1. Gjennomsnittlig daglig røyking i de 3 månedene før screening var større enn 5 sigaretter
2. Pasienter med kontraindikasjoner mot dyp sedasjon/generell anestesi eller med en historie med sedasjon/anestesiulykker
3. Personer med en historie med epilepsi
4. Kjent for å være allergisk overfor methetomidathydroklorid hjelpestoffer til injeksjon (mannitol, vannfritt dinatriumhydrogenfosfat); Eller allergi (inkludert legemiddelallergi, allergisk sykdomshistorie, etc.)
5. Historie om alkoholmisbruk i de 3 månedene før screening (gjennomsnittlig daglig drikking > 2 enheter alkohol (1 enhet = 285 ml for øl, eller 25 ml for brennevin, eller 100 ml for vin)
6. Anamnese med narkotikamisbruk i de 3 månedene før screeningsperioden, eller bruk av benzodiazepiner i mer enn 3 måneder
7. Doner blod eller plasma innen 30 dager før screening, eller blodtap ≥200 ml, eller plasmaferese
8. Personer med normal leverfunksjon: Bruk av reseptbelagte legemidler eller kinesisk urtemedisin i løpet av de 2 ukene før screening annet enn prevensjonsmidler, paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, lokale reseptfrie lokale preparater
9. Deltakere som deltok i kliniske legemiddelutprøvinger innen 2 måneder før screening (Deltakere med leverdysfunksjon som deltok i tre eller flere kliniske legemiddelutprøvinger innen 1 år før screening bør også ekskluderes)
10. EKG-avvik var klinisk signifikante og ble av etterforskeren vurdert til å være uegnet for deltakelse i studien [hvis takykardi/bradykardi, grad II-III atrioventrikulær blokkering eller forlenget QTcF-intervall som krever medikamentell behandling (mann ≥470 ms, kvinne ≥480 ms) ,Korrigert av Fridericias formel) eller på annen måte klinisk signifikante abnormiteter bestemt av klinikeren]
11. Kvinnelige forsøkspersoner var ammende eller hadde en positiv blodgraviditet under screeningsperioden eller under forsøket
12. Personer med normal leverfunksjon som testet positivt for noen av indikatorene for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller hepatitt C-kjerneantigen, HIV-antigen/antistoff eller syfilisantistoff
13. Pasienter med alvorlige eller klinisk signifikante infeksjoner (som luftveis- eller sentralnervesysteminfeksjoner), traumer eller større kirurgiske operasjoner innen 4 uker før screening
14. Personer som ble forventet å ha en tendens til operasjon eller sykehusinnleggelse i løpet av prøveperioden
15. Personer som har inntatt mat eller drikke som inneholder alkohol (eller positiv utåndingsprøve for alkohol), grapefrukt/grapefruktjuice, metylxantin (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade), hard trening eller andre faktorer som påvirker stoffets absorpsjon, distribusjon, metabolisme , utskillelse, etc., 1 dag før administrering
16. Urin medikamentscreening positiv (morfin, metamfetamin, ketamin, cannabis, ecstasy)
17. Personer som har brukt propofol, andre beroligende/narkotiske midler og/eller opioide analgetika eller kombinasjoner som inneholder smertestillende midler innen 72 timer før administrering
18. De som hadde andre faktorer ansett som uegnet av etterforskeren for å delta i studien
19. Pasienter med leversvikt: I tillegg til selve den primære leversykdommen, eller enhver klinisk signifikant abnormitet i kliniske laboratorieprøver og/eller alvorlig historie som etterforskeren mener kan påvirke testresultatene, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal, respiratorisk, nyre, nevrologisk, hematologiske, endokrine, immune, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer
20. pasienter med leverdysfunksjon: alfa-fetoprotein > 100 ng/mL; Hemoglobin (Hgb) < 80 g/L, blodplater ≤50×109/L;Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥5 ganger øvre grense for normal (ULN)
21. Pasienter med leversvikt: pasienter med leversvikt, eller pasienter med leverencefalopati, hepatocellulært karsinom (unntatt Barcelona stadium 0), esophageal variceal blødning og andre komplikasjoner av skrumplever som forskere anser som upassende
22. Pasienter med leverdysfunksjon: en historie med levertransplantasjon
23. Pasienter med leverdysfunksjon: HIV-antigen/antistoff-screening positiv; Hvis syfilisantistoff er positivt, bør testen med rask plasmareaksjonshormon (RPR) legges til, og hvis RPR også er positiv, bør den utelukkes