Fas 1 studie av leverinsufficiens med metoxietyletomidathydroklorid

Inklusionskriterier:

1. Underteckna informerat samtycke före testet och förstå testets innehåll, process och eventuella biverkningar
2. Kunna slutföra studien enligt kraven i testplanen 3 Försökspersoner (inklusive partners) var villiga att frivilligt använda effektiv preventivmetod från screening till 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering 4 Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-70 år (inklusive cut-off) 5 Vikten av manliga försökspersoner är inte mindre än 50 kg, och vikten av kvinnliga försökspersoner är inte mindre än 45 kg. Body Mass Index (BMI) = vikt (kg)/höjd 2 (m2), BMI i intervallet 18-32 kg/m2 (inklusive tröskeln) 6 Blodtrycket bör vara mellan 90-159/60-99 mmHg (inklusive cutoff); Hjärtfrekvensen bör vara mellan 55-100 slag/min (inklusive den kritiska värde);SpO2 sugluft bör vara ≥95% 7 För försökspersoner med normal leverfunktion har normala eller onormala kliniska laboratorietester (blodrutin, blodbiokemi, urinrutin, koagulationsfunktion) ingen klinisk betydelse 8 Inga potentiellt svåra luftvägar (modifierad Markov) poäng av grad I till II) 9 Försökspersoner med normal leverfunktion hade inga tidigare allvarliga primära sjukdomar i större organ, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, respiratoriska, njure, lever, nervösa, blod, endokrina, tumörer, immunförsvar, mentala eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar 10 Leverinsufficiens med Child-Pugh grad A eller B är leverinsufficiens på grund av tidigare primär leversjukdom, inklusive men inte begränsat till alkoholfri steatohepatit, viral hepatit (hepatit B, hepatit C), etc. 11 Patienter med leverdysfunktion : har inte tagit medicin inom 4 veckor före screening, eller behöver långtidsbehandling på grund av leversjukdom eller annan komorbidifiering och har en stabil läkemedelsregim (försök att undvika CYP3A4 eller CYP2C19 suppressorer och starka inducerare) 12 Patienter med leverinsufficiens: glomerulär filtrationshastighet eGFR > 60mL/min/1,73m2

Exklusions kriterier:

1. Den genomsnittliga dagliga rökningen under de 3 månaderna före screening var mer än 5 cigaretter
2. Patienter med kontraindikationer för djup sedering/generell anestesi eller med en historia av sedering/anestesiolyckor
3. Försökspersoner med en historia av epilepsi
4. Känd för att vara allergisk mot metetomidathydrokloridhjälpämnen för injektion (mannitol, vattenfritt dinatriumvätefosfat); eller allergi (inklusive läkemedelsallergi, allergisk sjukdomshistoria, etc.)
5. Historik av alkoholmissbruk under de 3 månaderna före screening (genomsnittligt dagligt drickande > 2 enheter alkohol (1 enhet = 285 ml för öl, eller 25 ml för sprit eller 100 ml för vin)
6. Historik med drogmissbruk under de 3 månaderna före screeningsperioden, eller användning av bensodiazepiner i mer än 3 månader
7. Donera blod eller plasma inom 30 dagar före screening, eller blodförlust ≥200 ml, eller plasmaferes
8. Försökspersoner med normal leverfunktion: Användning av något receptbelagt läkemedel eller kinesisk örtmedicin under de 2 veckorna före screening annat än preventivmedel, paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, lokala receptfria preparat
9. Deltagare som deltog i kliniska läkemedelsprövningar inom 2 månader före screening (deltagare med leverdysfunktion som deltog i tre eller fler läkemedelsstudier inom 1 år före screening bör också uteslutas)
10. EKG-avvikelser var kliniskt signifikanta och bedömdes av utredaren som olämpliga för deltagande i studien [om takykardi/bradykardi, grad II-III atrioventrikulär blockering eller förlängt QTcF-intervall som kräver läkemedelsbehandling (man ≥470 ms, kvinna ≥480 ms) ,Rättad med Fridericias formel) eller på annat sätt kliniskt signifikanta avvikelser som fastställts av läkaren]
11. Kvinnliga försökspersoner ammade eller hade en positiv blodgraviditet under screeningsperioden eller under försöket
12. Försökspersoner med normal leverfunktion som testade positivt för någon av indikatorerna för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller kärnantigen för hepatit C, HIV-antigen/antikropp eller syfilisantikropp
13. Patienter med allvarliga eller kliniskt signifikanta infektioner (som infektioner i luftvägarna eller centrala nervsystemet), trauma eller större kirurgiska operationer inom 4 veckor före screening
14. Personer som förväntades ha en tendens till operation eller sjukhusvistelse under försöksperioden
15. Personer som har konsumerat mat eller dryck som innehåller alkohol (eller positivt utandningstest för alkohol), grapefrukt/grapefruktjuice, metylxantin (t.ex. kaffe, te, cola, choklad), ansträngande träning eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism , utsöndring etc. 1 dag före administrering
16. Urinläkemedelsscreening positiv (morfin, metamfetamin, ketamin, cannabis, ecstasy)
17. Personer som har använt propofol, andra lugnande/narkotiska läkemedel och/eller opioida analgetika eller kombinationer som innehåller smärtstillande medel inom 72 timmar före administrering
18. De som hade några andra faktorer som utredaren bedömde som olämpliga för deltagande i studien
19. Patienter med leverinsufficiens: Förutom den primära leversjukdomen i sig eller någon kliniskt signifikant abnormitet i kliniska laboratorietest och/eller allvarlig historia som utredaren tror kan påverka testresultaten, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, respiratoriska, njur-, neurologiska, hematologiska, endokrina, immuna, psykiatriska eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar
20. patienter med leverdysfunktion: alfa-fetoprotein > 100 ng/mL; Hemoglobin (Hgb) < 80 g/L, trombocyter ≤50×109/L; Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥5 gånger den övre gränsen för normal (ULN)
21. Patienter med leverinsufficiens: patienter med leversvikt, eller patienter med leverencefalopati, hepatocellulärt karcinom (förutom Barcelona stadium 0), esofagus variceal blödning och andra komplikationer av skrumplever som forskare anser vara olämpliga
22. Patienter med leverdysfunktion: en historia av levertransplantation
23. Patienter med leverdysfunktion: HIV-antigen/antikroppsscreening positiv; Om syfilisantikroppen är positiv bör testet för snabb plasmareaktionshormontest (RPR) läggas till, och om RPR också är positivt ska det uteslutas