Фаза 1 исследования метоксиэтилэтомидата гидрохлорида при печеночной недостаточности

Критерии включения:

1. Подпишите информированное согласие перед тестом и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные реакции теста.
2. Быть в состоянии завершить исследование в соответствии с требованиями плана тестирования. 3 Субъекты (включая партнеров) были готовы добровольно использовать эффективную контрацепцию с момента скрининга до истечения 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. 4 Субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (включая отсечка) 5 Вес испытуемых мужского пола не менее 50 кг, а вес испытуемых женского пола не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост 2 (м2), ИМТ в диапазон 18-32 кг/м2 (включая пороговое) 6. Артериальное давление должно быть в пределах 90-159/60-99 мм рт. ст. (включая пороговое); Частота сердечных сокращений должна быть в пределах 55-100 уд/мин (включая критические значение); SpO2 всасываемого воздуха должен составлять ≥95% 7. Для субъектов с нормальной функцией печени нормальные или отклонения от нормы клинические лабораторные анализы (система анализа крови, биохимия крови, анализ мочи, функция коагуляции) не имеют клинического значения 8 Нет потенциально затрудненных проходимости дыхательных путей (модификация Маркова). от I до II степени) 9 Субъекты с нормальной функцией печени ранее не имели серьезных первичных заболеваний основных органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почки, печень, нервную систему, кровь, эндокринную, опухолевую, иммунную, психическую или сердечно-сосудистую систему. и цереброваскулярные заболевания 10 Печеночная недостаточность степени А или В по Чайлд-Пью – печеночная недостаточность, обусловленная предшествующим первичным заболеванием печени, включая, помимо прочего, неалкогольный стеатогепатит, вирусный гепатит (гепатит В, гепатит С) и т.д. 11 Пациенты с нарушением функции печени : не принимали лекарства в течение 4 недель до скрининга или нуждались в длительном лечении из-за заболевания печени или других сопутствующих заболеваний и имели стабильный режим приема лекарств (старайтесь избегать супрессоров и сильных индукторов CYP3A4 или CYP2C19) 12 Пациенты с печеночной недостаточностью: скорость клубочковой фильтрации рСКФ > 60 мл/мин/1,73 м2

Критерий исключения:

1. Среднее ежедневное курение за 3 месяца до скрининга составляло более 5 сигарет.
2. Пациенты с противопоказаниями к глубокой седации/общей анестезии или с несчастными случаями при седации/анестезии в анамнезе.
3. Субъекты с эпилепсией в анамнезе
4. Известная аллергия на вспомогательные вещества гидрохлорида мететомидата для инъекций (маннит, безводный динатрий гидрофосфат); Или аллергия (включая лекарственную аллергию, аллергические заболевания в анамнезе и т. д.)
5. Злоупотребление алкоголем в анамнезе за 3 месяца до скрининга (среднее ежедневное употребление > 2 единиц алкоголя (1 единица = 285 мл для пива, 25 мл для спиртных напитков или 100 мл для вина)
6. Злоупотребление наркотиками в течение 3 месяцев до периода скрининга или употребление бензодиазепинов в течение более 3 месяцев.
7. Сдайте кровь или плазму в течение 30 дней до скрининга, или потеря крови ≥200 мл, или плазмаферез.
8. Субъекты с нормальной функцией печени: использование любого отпускаемого по рецепту лекарства или китайского фитопрепарата в течение 2 недель до скрининга, кроме противозачаточных средств, парацетамола, нестероидных противовоспалительных препаратов, местных безрецептурных препаратов для местного применения.
9. Участники, которые участвовали в каких-либо клинических исследованиях лекарственных средств в течение 2 месяцев до скрининга (участники с дисфункцией печени, которые участвовали в трех или более клинических исследованиях лекарственных средств в течение 1 года до скрининга, также должны быть исключены)
10. Нарушения ЭКГ были клинически значимыми и были признаны исследователем непригодными для участия в исследовании [при тахикардии/брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II-III степени или удлинении интервала QTcF, требующем лекарственной терапии (мужчины ≥470 мс, женщины ≥480 мс) ,Скорректировано по формуле Фридериции) или иные клинически значимые отклонения, определенные врачом]
11. Субъекты женского пола кормили грудью или имели положительную беременность по крови во время периода скрининга или во время исследования.
12. Субъекты с нормальной функцией печени, у которых положительный результат теста на любой из показателей поверхностного антигена гепатита В, антител гепатита С или корового антигена гепатита С, антигена/антитела ВИЧ или антитела сифилиса.
13. Пациенты с серьезными или клинически значимыми инфекциями (например, инфекциями дыхательных путей или центральной нервной системы), травмами или серьезными хирургическими операциями в течение 4 недель до скрининга.
14. Люди, у которых ожидалась склонность к хирургическому вмешательству или госпитализации в течение испытательного периода.
15. Люди, которые употребляли любую пищу или напиток, содержащий алкоголь (или положительный дыхательный тест на алкоголь), грейпфрут/грейпфрутовый сок, метилксантин (например, кофе, чай, кола, шоколад), напряженные физические упражнения или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм лекарств. , выведение и т. д. за 1 день до введения
16. Положительный результат анализа мочи на наркотики (морфин, метамфетамин, кетамин, каннабис, экстази)
17. Люди, которые использовали пропофол, другие седативные/наркотические препараты и/или опиоидные анальгетики или их комбинации, содержащие анальгетики, в течение 72 часов до введения.
18. Лица, у которых имелись какие-либо другие факторы, признанные исследователем неподходящими для участия в исследовании.
19. Пациенты с печеночной недостаточностью: в дополнение к самому первичному заболеванию печени или любым клинически значимым отклонениям клинических лабораторных тестов и/или серьезному анамнезу, который, по мнению исследователя, может повлиять на результаты тестов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, неврологические, гематологические, эндокринные, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания
20. пациенты с нарушением функции печени: альфа-фетопротеин > 100 нг/мл; гемоглобин (Hgb) < 80 г/л, тромбоциты <50×109/л; аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥5 раз выше верхнего предела нормальный (ВГН)
21. Пациенты с печеночной недостаточностью: пациенты с печеночной недостаточностью или пациенты с печеночной энцефалопатией, гепатоцеллюлярной карциномой (кроме Барселонской стадии 0), кровотечением из варикозно-расширенных вен пищевода и другими осложнениями цирроза печени, которые исследователи считают нецелесообразными.
22. Пациенты с дисфункцией печени: история трансплантации печени
23. Пациенты с дисфункцией печени: положительный результат скрининга на антиген/антитела к ВИЧ; если антитела к сифилису положительные, следует добавить быстрый тест на гормон ререакции плазмы (RPR), а если RPR также положительный, его следует исключить