Phase-1-Studie zur Leberinsuffizienz mit Methoxyethyletomidathydrochlorid

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor dem Test eine Einverständniserklärung und machen Sie sich mit dem Inhalt, dem Ablauf und den möglichen Nebenwirkungen des Tests vollständig vertraut
2. In der Lage sein, die Studie gemäß den Anforderungen des Testplans abzuschließen. 3 Probanden (einschließlich Partner) waren bereit, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. 4 männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich). Cut-off) 5 Das Gewicht männlicher Probanden beträgt nicht weniger als 50 kg und das Gewicht weiblicher Probanden beträgt nicht weniger als 45 kg. Body-Mass-Index (BMI) = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2), BMI in der Bereich von 18–32 kg/m2 (einschließlich des Schwellenwerts). 6 Der Blutdruck sollte zwischen 90–159/60–99 mmHg (einschließlich des Grenzwerts) liegen. Die Herzfrequenz sollte zwischen 55–100 Schlägen/Minute (einschließlich des kritischen Grenzwerts) liegen Wert);SpO2-Saugluft sollte ≥95 % betragen 7 Bei Personen mit normaler Leberfunktion haben normale oder abnormale klinische Labortests (Blutroutine, Blutbiochemie, Urinroutine, Gerinnungsfunktion) keine klinische Bedeutung 8 Keine potenziell schwierigen Atemwege (modifizierte Markov Bewertung der Grade I bis II) 9 Probanden mit normaler Leberfunktion hatten zuvor keine schwerwiegenden primären Erkrankungen wichtiger Organe, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Atemwegs-, Nieren-, Leber-, Nerven-, Blut-, Hormon-, Tumor-, Immun-, Geistes- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen und zerebrovaskuläre Erkrankungen 10 Leberinsuffizienz mit Child-Pugh-Grad A oder B ist eine Leberinsuffizienz aufgrund einer früheren primären Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtalkoholische Steatohepatitis, Virushepatitis (Hepatitis B, Hepatitis C) usw. 11 Patienten mit Leberfunktionsstörung : innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening keine Medikamente eingenommen haben oder aufgrund einer Lebererkrankung oder einer anderen Komorbidität eine Langzeitbehandlung benötigen und über ein stabiles Medikamentenschema verfügen (versuchen Sie, CYP3A4- oder CYP2C19-Suppressoren und starke Induktoren zu vermeiden) 12 Patienten mit Leberinsuffizienz: die glomeruläre Filtrationsrate eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

1. Das durchschnittliche tägliche Rauchen in den drei Monaten vor dem Screening betrug mehr als 5 Zigaretten
2. Patienten mit Kontraindikationen für eine tiefe Sedierung/Vollnarkose oder mit Sedierungs-/Anästhesieunfällen in der Vorgeschichte
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie
4. Bekannte Allergie gegen Methetomidathydrochlorid-Hilfsstoffe zur Injektion (Mannitol, wasserfreies Dinatriumhydrogenphosphat); oder Allergie (einschließlich Arzneimittelallergie, allergische Erkrankungen in der Vorgeschichte usw.)
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch in den 3 Monaten vor dem Screening (durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum > 2 Einheiten Alkohol (1 Einheit = 285 ml für Bier oder 25 ml für Spirituosen oder 100 ml für Wein)
6. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum oder Verwendung von Benzodiazepinen für mehr als 3 Monate
7. Spenden Sie Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder einem Blutverlust von ≥ 200 ml oder einer Plasmapherese
8. Personen mit normaler Leberfunktion: Verwendung aller verschreibungspflichtigen Medikamente oder chinesischen Kräutermedizin in den 2 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln, Paracetamol, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln und lokalen rezeptfreien topischen Präparaten
9. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening an klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben (Teilnehmer mit Leberfunktionsstörungen, die innerhalb eines Jahres vor dem Screening an drei oder mehr klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben, sollten ebenfalls ausgeschlossen werden)
10. EKG-Anomalien waren klinisch signifikant und wurden vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt [wenn Tachykardie/Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade Grad II-III oder verlängertes QTcF-Intervall, das eine medikamentöse Therapie erfordert (männlich ≥ 470 ms, weiblich ≥ 480 ms) ,Korrigiert durch die Formel von Fridericia) oder andere vom Arzt festgestellte klinisch signifikante Anomalien]
11. Weibliche Probanden stillten oder hatten während des Screening-Zeitraums oder während des Versuchs eine positive Blutschwangerschaft
12. Personen mit normaler Leberfunktion, die positiv auf einen der Indikatoren Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Kernantigen, HIV-Antigen/Antikörper oder Syphilis-Antikörper getestet wurden
13. Patienten mit schwerwiegenden oder klinisch bedeutsamen Infektionen (z. B. Infektionen der Atemwege oder des zentralen Nervensystems), Traumata oder größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
14. Personen, bei denen während des Versuchszeitraums eine Tendenz zu Operationen oder Krankenhausaufenthalten zu erwarten war
15. Personen, die Nahrungsmittel oder Getränke konsumiert haben, die Alkohol (oder positiver Atemtest auf Alkohol), Grapefruit/Grapefruitsaft, Methylxanthin (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade), anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Aufnahme, Verteilung und den Stoffwechsel des Arzneimittels beeinflussen, konsumiert haben , Ausscheidung usw. am 1. Tag vor der Verabreichung
16. Positives Drogenscreening im Urin (Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Cannabis, Ecstasy)
17. Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung Propofol, andere Beruhigungsmittel/Narkotika und/oder Opioid-Analgetika oder Kombinationen mit Analgetika eingenommen haben
18. Diejenigen, bei denen andere Faktoren auftraten, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtete
19. Patienten mit Leberinsuffizienz: Zusätzlich zur primären Lebererkrankung selbst oder einer klinisch signifikanten Anomalie bei klinischen Labortests und/oder einer schwerwiegenden Vorgeschichte, von der der Prüfer annimmt, dass sie die Testergebnisse beeinflussen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, gastrointestinale, respiratorische, renale, neurologische, hämatologische, endokrine, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen
20. Patienten mit Leberfunktionsstörung: Alpha-Fetoprotein > 100 ng/ml; Hämoglobin (Hgb) < 80 g/L, Blutplättchen ≤ 50×109/L; Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 5-fach der Obergrenze von normal (ULN)
21. Patienten mit Leberinsuffizienz: Patienten mit Leberversagen oder Patienten mit hepatischer Enzephalopathie, hepatozellulärem Karzinom (außer Barcelona-Stadium 0), Ösophagusvarizenblutung und anderen Komplikationen einer Zirrhose, die Forscher für ungeeignet halten
22. Patienten mit Leberfunktionsstörung: eine Vorgeschichte von Lebertransplantationen
23. Patienten mit Leberfunktionsstörung: HIV-Antigen-/Antikörper-Screening positiv; Wenn der Syphilis-Antikörper positiv ist, sollte der schnelle Plasma-Rereaktionshormontest (RPR) hinzugefügt werden, und wenn RPR ebenfalls positiv ist, sollte er ausgeschlossen werden