Ensayo de fase 1 sobre insuficiencia hepática del clorhidrato de etomidato de metoxietilo

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado antes de la prueba y comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas de la prueba.
2. Ser capaz de completar el estudio de acuerdo con los requisitos del plan de prueba 3 Los sujetos (incluidas sus parejas) estaban dispuestos a utilizar voluntariamente un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio 4 Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 70 años (incluidos límite) 5 El peso de los hombres no es inferior a 50 kg y el peso de las mujeres no es inferior a 45 kg. Índice de masa corporal (IMC) = peso (kg)/altura 2 (m2), IMC en el rango de 18-32 kg/m2 (incluido el umbral) 6 La presión arterial debe estar entre 90-159/60-99 mmHg (incluido el límite); la frecuencia cardíaca debe estar entre 55-100 latidos/min (incluido el umbral crítico). valor); el aire de succión SpO2 debe ser ≥95 % 7 Para sujetos con función hepática normal, las pruebas de laboratorio clínico normales o anormales (rutina de sangre, bioquímica de la sangre, rutina de orina, función de coagulación) no tienen importancia clínica 8 No hay vías respiratorias potencialmente difíciles (Markov modificado puntuación de grado I a II) 9 Los sujetos con función hepática normal no tenían enfermedades primarias graves previas de órganos principales, incluidas, entre otras, gastrointestinales, respiratorias, renales, hepáticas, nerviosas, sanguíneas, endocrinas, tumorales, inmunes, mentales o cardiovasculares. y enfermedades cerebrovasculares 10 La insuficiencia hepática con grado A o B de Child-Pugh es una insuficiencia hepática debida a una enfermedad hepática primaria previa, que incluye, entre otras, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis viral (hepatitis B, hepatitis C), etc. 11 Pacientes con disfunción hepática : no ha tomado medicamentos dentro de las 4 semanas previas a la evaluación, o requiere tratamiento a largo plazo debido a una enfermedad hepática u otra comorbilidad y tiene un régimen de medicación estable (trate de evitar los supresores e inductores potentes de CYP3A4 o CYP2C19) 12 Pacientes con insuficiencia hepática: el tasa de filtración glomerular eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

1. El promedio de consumo diario de tabaco en los 3 meses anteriores a la evaluación fue superior a 5 cigarrillos
2. Pacientes con contraindicaciones para la sedación profunda/anestesia general o con antecedentes de accidentes de sedación/anestesia
3. Sujetos con antecedentes de epilepsia.
4. Se sabe que es alérgico a los excipientes inyectables de clorhidrato de metetomidato (manitol, hidrogenofosfato disódico anhidro); o alergia (incluida alergia a medicamentos, antecedentes de enfermedades alérgicas, etc.)
5. Historial de abuso de alcohol en los 3 meses previos a la evaluación (consumo promedio diario > 2 unidades de alcohol (1 unidad = 285 ml para cerveza, 25 ml para bebidas espirituosas o 100 ml para vino)
6. Historial de abuso de drogas en los 3 meses anteriores al período de detección, o uso de benzodiazepinas durante más de 3 meses
7. Donar sangre o plasma dentro de los 30 días previos al cribado, o pérdida de sangre ≥200 ml, o plasmaféresis
8. Sujetos con función hepática normal: uso de cualquier medicamento recetado o medicina herbaria china en las 2 semanas previas a la evaluación que no sean anticonceptivos, paracetamol, antiinflamatorios no esteroides, preparaciones tópicas locales de venta libre.
9. Participantes que participaron en cualquier ensayo clínico de medicamentos dentro de los 2 meses anteriores a la selección (también deben excluirse los participantes con disfunción hepática que participaron en tres o más ensayos clínicos de medicamentos dentro de 1 año antes de la selección)
10. Las anomalías del ECG fueron clínicamente significativas y el investigador las consideró inadecuadas para participar en el estudio [si hay taquicardia/bradicardia, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o intervalo QTcF prolongado que requiere tratamiento farmacológico (hombres ≥470 ms, mujeres ≥480 ms) , corregido por la fórmula de Fridericia) o anomalías clínicamente significativas determinadas por el médico]
11. Las mujeres estaban amamantando o tuvieron un embarazo sanguíneo positivo durante el período de selección o durante el ensayo.
12. Sujetos con función hepática normal que dieron positivo en cualquiera de los indicadores del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el antígeno central de la hepatitis C, el antígeno/anticuerpo del VIH o el anticuerpo de la sífilis.
13. Pacientes con infecciones graves o clínicamente significativas (como infecciones respiratorias o del sistema nervioso central), traumatismos u operaciones quirúrgicas mayores en las 4 semanas previas a la evaluación.
14. Personas que se esperaba que tuvieran tendencia a la cirugía u hospitalización durante el período de prueba.
15. Personas que han consumido cualquier alimento o bebida que contenga alcohol (o prueba de alcoholemia positiva), pomelo/jugo de pomelo, metilxantina (por ejemplo, café, té, refrescos de cola, chocolate), ejercicio extenuante u otros factores que afecten la absorción, distribución y metabolismo de las drogas. , excreción, etc., en el día anterior a la administración.
16. Prueba de detección de drogas en orina positiva (morfina, metanfetamina, ketamina, cannabis, éxtasis)
17. Personas que hayan usado propofol, otros sedantes/narcóticos y/o analgésicos opioides o combinaciones que contengan analgésicos dentro de las 72 horas previas a la administración.
18. Aquellos que tenían otros factores considerados inadecuados por el investigador para participar en el estudio.
19. Pacientes con insuficiencia hepática: además de la enfermedad hepática primaria en sí, o cualquier anomalía clínicamente significativa en las pruebas de laboratorio clínico y/o antecedentes graves que el investigador crea que pueden afectar los resultados de las pruebas, incluidos, entre otros, los gastrointestinales, respiratorios, renales, neurológicos, enfermedades hematológicas, endocrinas, inmunes, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares
20. pacientes con disfunción hepática: alfafetoproteína > 100 ng/mL; hemoglobina (Hgb) < 80 g/L, plaquetas ≤50×109/L; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥5 veces el límite superior de normal (LSN)
21. Pacientes con insuficiencia hepática: pacientes con insuficiencia hepática o pacientes con encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular (excepto estadio 0 de Barcelona), hemorragia por várices esofágicas y otras complicaciones de la cirrosis que los investigadores consideran inapropiadas.
22. Pacientes con disfunción hepática: antecedentes de trasplante de hígado
23. Pacientes con disfunción hepática: detección positiva de antígeno/anticuerpo del VIH; si el anticuerpo contra la sífilis es positivo, se debe agregar la prueba rápida de la hormona de reacción plasmática (RPR), y si la RPR también es positiva, se debe excluir.