Fase 1-onderzoek naar leverinsufficiëntie met methoxyethyletomidaathydrochloride

Inclusiecriteria:

1. Onderteken geïnformeerde toestemming vóór de test en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de test volledig
2. In staat zijn om het onderzoek te voltooien volgens de vereisten van het testplan 3 Proefpersonen (inclusief partners) waren bereid om vrijwillig effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 4 Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-70 jaar (inclusief cut-off) 5 Het gewicht van mannelijke proefpersonen is niet minder dan 50 kg, en het gewicht van vrouwelijke proefpersonen is niet minder dan 45 kg. Body Mass Index (BMI) = gewicht (kg)/lengte 2 (m2), BMI in het bereik van 18-32 kg/m2 (inclusief de drempel) 6 De bloeddruk moet tussen 90-159/60-99 mmHg liggen (inclusief de grenswaarde); De hartslag moet tussen 55-100 slagen/min liggen (inclusief de kritische waarde); SpO2-aanzuiglucht moet ≥95% zijn 7 Voor personen met een normale leverfunctie hebben normale of abnormale klinische laboratoriumtests (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, stollingsfunctie) geen klinische betekenis 8 Geen mogelijk moeilijke luchtweg (gemodificeerde Markov score van graad I tot II) 9 Proefpersonen met een normale leverfunctie hadden geen eerdere ernstige primaire ziekten van belangrijke organen, waaronder maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, nier-, lever-, zenuw-, bloed-, endocriene, tumor-, immuun-, mentale of cardiovasculaire ziekten. en cerebrovasculaire aandoeningen 10 Leverinsufficiëntie bij Child-Pugh graad A of B is leverinsufficiëntie als gevolg van een eerdere primaire leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis, virale hepatitis (hepatitis B, hepatitis C), enz. 11 Patiënten met leverdisfunctie : geen medicatie hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of een langdurige behandeling nodig hebben vanwege een leverziekte of andere comorbidificatie en een stabiel medicatieregime hebben (probeer CYP3A4- of CYP2C19-suppressors en sterke inductoren te vermijden) 12 Patiënten met leverinsufficiëntie: de glomerulaire filtratiesnelheid eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

1. Het gemiddelde dagelijkse roken in de 3 maanden voorafgaand aan de screening was groter dan 5 sigaretten
2. Patiënten met contra-indicaties voor diepe sedatie/algemene anesthesie of met een voorgeschiedenis van ongelukken met sedatie/anesthesie
3. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van epilepsie
4. Bekend als allergisch voor methetomidaathydrochloride, hulpstoffen voor injectie (mannitol, watervrij dinatriumwaterstoffosfaat); Of allergie (waaronder geneesmiddelenallergie, voorgeschiedenis van allergische ziekten, enz.)
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (gemiddeld dagelijks drinken > 2 eenheden alcohol (1 eenheid = 285 ml voor bier, of 25 ml voor sterke drank, of 100 ml voor wijn)
6. Geschiedenis van drugsmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan de screeningsperiode, of gebruik van benzodiazepinen gedurende meer dan 3 maanden
7. Doneer bloed of plasma binnen 30 dagen vóór de screening, of bloedverlies ≥200 ml, of plasmaferese
8. Personen met een normale leverfunctie: Gebruik van een voorgeschreven medicijn of Chinees kruidengeneesmiddel in de 2 weken voorafgaand aan de screening, met uitzondering van anticonceptiva, paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, lokale vrij verkrijgbare topische preparaten
9. Deelnemers die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan klinische geneesmiddelenonderzoeken (deelnemers met leverdisfunctie die binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening hebben deelgenomen aan drie of meer klinische geneesmiddelenonderzoeken moeten ook worden uitgesloten)
10. ECG-afwijkingen waren klinisch significant en werden door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek [bij tachycardie/bradycardie, graad II-III atrioventriculair blok of verlengd QTcF-interval waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is (mannen ≥470 ms, vrouwen ≥480 ms) ,Gecorrigeerd door de formule van Fridericia) of anderszins klinisch significante afwijkingen vastgesteld door de arts]
11. Vrouwelijke proefpersonen gaven borstvoeding of hadden een positieve bloedzwangerschap tijdens de screeningsperiode of tijdens het onderzoek
12. Personen met een normale leverfunctie die positief testten op een van de indicatoren van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of hepatitis C-kernantigeen, HIV-antigeen/antilichaam of syfilis-antilichaam
13. Patiënten met ernstige of klinisch significante infecties (zoals infecties van de luchtwegen of het centrale zenuwstelsel), trauma of grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
14. Mensen van wie werd verwacht dat ze tijdens de proefperiode de neiging zouden hebben tot een operatie of ziekenhuisopname
15. Mensen die voedsel of dranken hebben genuttigd die alcohol bevatten (of een positieve ademtest voor alcohol), grapefruit/grapefruitsap, methylxanthine (bijv. koffie, thee, cola, chocolade), zware lichamelijke inspanning of andere factoren die de absorptie, distributie en het metabolisme van geneesmiddelen beïnvloeden uitscheiding, enz., in de 1 dag vóór toediening
16. Urine-drugsscreening positief (morfine, methamfetamine, ketamine, cannabis, ecstasy)
17. Mensen die binnen 72 uur vóór de toediening propofol, andere sedativa/narcotica en/of opioïde analgetica of combinaties die analgetica bevatten, hebben gebruikt
18. Degenen die andere factoren hadden die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht voor deelname aan het onderzoek
19. Patiënten met leverinsufficiëntie: Naast de primaire leverziekte zelf, of elke klinisch significante afwijking in klinische laboratoriumtests en/of ernstige voorgeschiedenis waarvan de onderzoeker denkt dat deze de testresultaten kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, renale, neurologische, hematologische, endocriene, immuun-, psychiatrische of cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten
20. patiënten met leverdisfunctie: alfa-foetoproteïne > 100 ng/ml; hemoglobine (Hgb) < 80 g/l, bloedplaatjes ≤50×109/l; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
21. Patiënten met leverinsufficiëntie: patiënten met leverfalen of patiënten met hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom (behalve Barcelona-stadium 0), slokdarmvaricesbloeding en andere complicaties van cirrose die onderzoekers als ongepast beschouwen
22. Patiënten met leverdisfunctie: een geschiedenis van levertransplantatie
23. Patiënten met leverdisfunctie: screening op HIV-antigeen/antilichaam positief; als syfilis-antilichaam positief is, moet de snelle plasma-rereactiehormoontest (RPR) worden toegevoegd en als RPR ook positief is, moet deze worden uitgesloten