Studio di fase 1 sull'insufficienza epatica del metossietil etomidato cloridrato

Criterio di inclusione:

1. Firmare il consenso informato prima del test e comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse del test
2. Essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del piano di test 3 Soggetti (inclusi i partner) erano disposti a utilizzare volontariamente una contraccezione efficace dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio 4 Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi cut-off) 5 Il peso dei soggetti di sesso maschile non è inferiore a 50 kg e il peso dei soggetti di sesso femminile non è inferiore a 45 kg. Indice di massa corporea (BMI) = peso (kg)/altezza 2 (m2), BMI in l'intervallo di 18-32 kg/m2 (inclusa la soglia) 6 La pressione sanguigna deve essere compresa tra 90-159/60-99 mmHg (incluso il cut-off); La frequenza cardiaca deve essere compresa tra 55-100 battiti/min (inclusa la soglia critica) valore); SpO2 dell'aria aspirata deve essere ≥95% 7 Per i soggetti con funzionalità epatica normale, i test clinici di laboratorio normali o anomali (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, funzione di coagulazione) non hanno significato clinico 8 Nessuna via aerea potenzialmente difficile (Markov modificato punteggio di grado da I a II) 9 I soggetti con funzionalità epatica normale non avevano precedenti di malattie primarie gravi dei principali organi, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, epatiche, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, immunitarie, mentali o cardiovascolari e malattie cerebrovascolari 10 L'insufficienza epatica con Child-Pugh di grado A o B è un'insufficienza epatica dovuta a una precedente malattia epatica primaria, inclusa ma non limitata a steatoepatite non alcolica, epatite virale (epatite B, epatite C), ecc. 11 Pazienti con disfunzione epatica : non hanno assunto farmaci nelle 4 settimane precedenti lo screening o necessitano di un trattamento a lungo termine a causa di malattia epatica o altre comorbidità e seguono un regime terapeutico stabile (cercare di evitare soppressori del CYP3A4 o CYP2C19 e induttori forti) 12 Pazienti con insufficienza epatica: il velocità di filtrazione glomerulare eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Criteri di esclusione:

1. Il fumo medio giornaliero nei 3 mesi precedenti lo screening era superiore a 5 sigarette
2. Pazienti con controindicazioni alla sedazione profonda/anestesia generale o con una storia di incidenti legati alla sedazione/anestesia
3. Soggetti con una storia di epilessia
4. Noto per essere allergico agli eccipienti di metetomidato cloridrato per preparazioni iniettabili (mannitolo, fosfato disodico anidro); o allergia (inclusa allergia ai farmaci, storia di malattie allergiche, ecc.)
5. Storia di abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening (consumo medio giornaliero > 2 unità di alcol (1 unità = 285 ml per la birra o 25 ml per gli alcolici o 100 ml per il vino)
6. Storia di abuso di farmaci nei 3 mesi precedenti il ​​periodo di screening o uso di benzodiazepine per più di 3 mesi
7. Donare sangue o plasma entro 30 giorni prima dello screening o perdita di sangue ≥ 200 ml o plasmaferesi
8. Soggetti con funzionalità epatica normale: uso di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione o fitoterapia cinese nelle 2 settimane precedenti lo screening diverso da contraccettivi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei, preparati topici da banco
9. Partecipanti che hanno partecipato a studi clinici sui farmaci entro 2 mesi prima dello screening (dovrebbero essere esclusi anche i partecipanti con disfunzione epatica che hanno partecipato a tre o più studi clinici sui farmaci entro 1 anno prima dello screening)
10. Le anomalie dell'ECG erano clinicamente significative e sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee alla partecipazione allo studio [se tachicardia/bradicardia, blocco atrioventricolare di grado II-III o intervallo QTcF prolungato che richiede terapia farmacologica (maschi ≥ 470 ms, femmine ≥ 480 ms) ,Corretto secondo la formula di Fridericia) o anomalie clinicamente significative determinate dal medico]
11. I soggetti di sesso femminile erano in allattamento o avevano una gravidanza ematica positiva durante il periodo di screening o durante lo studio
12. Soggetti con funzionalità epatica normale risultati positivi a uno qualsiasi degli indicatori dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'antigene core dell'epatite C, dell'antigene/anticorpo dell'HIV o dell'anticorpo della sifilide
13. Pazienti con infezioni gravi o clinicamente significative (come infezioni respiratorie o del sistema nervoso centrale), traumi o interventi chirurgici importanti nelle 4 settimane precedenti lo screening
14. Persone per le quali si prevedeva una tendenza all'intervento chirurgico o al ricovero ospedaliero durante il periodo di prova
15. Persone che hanno consumato cibi o bevande contenenti alcol (o test del respiro positivo per alcol), pompelmo/succo di pompelmo, metilxantina (ad es. caffè, tè, cola, cioccolato), esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo del farmaco , escrezione, ecc., nel giorno precedente alla somministrazione
16. Positivo allo screening delle urine per farmaci (morfina, metanfetamina, ketamina, cannabis, ecstasy)
17. Persone che hanno utilizzato propofol, altri farmaci sedativi/narcotici e/o analgesici oppioidi o combinazioni contenenti analgesici nelle 72 ore precedenti la somministrazione
18. Coloro che presentavano altri fattori ritenuti non idonei dallo sperimentatore per la partecipazione allo studio
19. Pazienti con insufficienza epatica: oltre alla malattia epatica primaria stessa, o qualsiasi anomalia clinicamente significativa dei test di laboratorio e/o un'anamnesi seria che lo sperimentatore ritiene possa influenzare i risultati del test, inclusi ma non limitati a disturbi gastrointestinali, respiratori, renali, neurologici, malattie ematologiche, endocrine, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari e cerebrovascolari
20. pazienti con disfunzione epatica: alfa-fetoproteina > 100 ng/mL; emoglobina (Hgb) < 80 g/L, piastrine ≤ 50×109/L; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 5 volte il limite superiore di normale (ULN)
21. Pazienti con insufficienza epatica: pazienti con insufficienza epatica o pazienti con encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare (eccetto stadio 0 di Barcellona), emorragia da varici esofagee e altre complicanze della cirrosi che i ricercatori considerano inappropriate
22. Pazienti con disfunzione epatica: una storia di trapianto di fegato
23. Pazienti con disfunzione epatica: screening antigene/anticorpo dell'HIV positivo; se l'anticorpo della sifilide è positivo, deve essere aggiunto il test rapido dell'ormone di reazione plasmatica (RPR) e se anche l'RPR è positivo, deve essere escluso