Fáze 1 studie jaterní insuficience methoxyethyletomidátu hydrochloridu

Kritéria pro zařazení:

1. Před testem podepište informovaný souhlas a plně pochopte obsah testu, průběh a možné nežádoucí reakce
2. Být schopen dokončit studii podle požadavků testovacího plánu 3 Subjekty (včetně partnerů) byly ochotny dobrovolně používat účinnou antikoncepci od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku 4 Subjekty mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18-70 let (vč. cut-off) 5 Hmotnost mužských subjektů není nižší než 50 kg a hmotnost žen není nižší než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost (kg)/výška 2 (m2), BMI v rozmezí 18-32 kg/m2 (včetně prahové hodnoty) 6 Krevní tlak by měl být mezi 90-159/60-99 mmHg (včetně mezní hodnoty); Srdeční frekvence by měla být mezi 55-100 tepy/min (včetně kritického hodnota);SpO2 nasávaný vzduch by měl být ≥95 % 7 U jedinců s normální funkcí jater nemají normální nebo abnormální klinické laboratorní testy (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce) žádný klinický význam 8 Žádné potenciálně obtížné dýchací cesty (modifikovaný Markov skóre stupně I až II) 9 Subjekty s normální funkcí jater neměly žádná předchozí závažná primární onemocnění hlavních orgánů, včetně mimo jiné gastrointestinálního, respiračního, ledvinového, jaterního, nervového, krevního, endokrinního, nádorového, imunitního, mentálního nebo kardiovaskulárního a cerebrovaskulární onemocnění 10 Jaterní insuficience s Child-Pugh stupněm A nebo B je jaterní insuficience způsobená předchozím primárním onemocněním jater, včetně mimo jiné nealkoholické steatohepatitidy, virové hepatitidy (hepatitida B, hepatitida C) atd. 11 Pacienti s dysfunkcí jater : neužívali léky během 4 týdnů před screeningem nebo vyžadují dlouhodobou léčbu z důvodu onemocnění jater nebo jiné komorbidizace a mají stabilní léčebný režim (snažte se vyhnout supresorům CYP3A4 nebo CYP2C19 a silným induktorům) 12 Pacienti s jaterní nedostatečností: rychlost glomerulární filtrace eGFR > 60 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

1. Průměrný denní kouření během 3 měsíců před screeningem bylo více než 5 cigaret
2. Pacienti s kontraindikací hluboké sedace/celkové anestézie nebo s anamnézou sedace/anestezie
3. Subjekty s anamnézou epilepsie
4. Je známo, že je alergický na pomocné látky hydrochloridu methetomidátu pro injekci (mannitol, bezvodý hydrogenfosforečnan sodný); Nebo alergie (včetně lékové alergie, alergického onemocnění v anamnéze atd.)
5. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem (průměrné denní pití > 2 jednotky alkoholu (1 jednotka = 285 ml u piva nebo 25 ml u lihovin nebo 100 ml u vína)
6. Anamnéza zneužívání drog během 3 měsíců před obdobím screeningu nebo užívání benzodiazepinů po dobu delší než 3 měsíce
7. Darujte krev nebo plazmu do 30 dnů před screeningem nebo ztrátou krve ≥ 200 ml nebo plazmaferézou
8. Subjekty s normální funkcí jater: Užívání jakéhokoli léku na předpis nebo čínské bylinné medicíny během 2 týdnů před screeningem kromě antikoncepce, paracetamolu, nesteroidních protizánětlivých léků, místních volně prodejných topických přípravků
9. Účastníci, kteří se účastnili jakýchkoli klinických studií léků během 2 měsíců před screeningem (měli by být vyloučeni také účastníci s jaterní dysfunkcí, kteří se účastnili tří nebo více klinických studií léků během 1 roku před screeningem)
10. Abnormality EKG byly klinicky významné a zkoušející je považoval za nevhodné pro účast ve studii [pokud tachykardie/bradykardie, atrioventrikulární blok II-III stupně nebo prodloužený QTcF interval vyžadující lékovou terapii (muži ≥ 470 ms, ženy ≥ 480 ms) ,Korigováno Fridericiovým vzorcem) nebo jinak klinicky významné abnormality stanovené klinikem]
11. Ženy byly během období screeningu nebo během studie kojící nebo měly pozitivní krevní těhotenství
12. Jedinci s normální funkcí jater, kteří byli pozitivně testováni na jakýkoli z indikátorů povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo jádrového antigenu hepatitidy C, antigenu/protilátky HIV nebo protilátky proti syfilis
13. Pacienti se závažnými nebo klinicky významnými infekcemi (jako jsou infekce dýchacích cest nebo centrálního nervového systému), traumatem nebo velkými chirurgickými operacemi během 4 týdnů před screeningem
14. Lidé, u kterých se očekávalo, že budou mít ve zkušební době sklon k operaci nebo hospitalizaci
15. Lidé, kteří konzumovali jakékoli jídlo nebo nápoj obsahující alkohol (nebo pozitivní dechový test na alkohol), grapefruit/grapefruitový džus, methylxanthin (např. káva, čaj, cola, čokoláda), namáhavé cvičení nebo jiné faktory ovlivňující vstřebávání, distribuci, metabolismus vylučování, atd., 1 den před podáním
16. Pozitivní screening drog v moči (morfin, metamfetamin, ketamin, konopí, extáze)
17. Lidé, kteří užili propofol, jiná sedativa/narkotika a/nebo opioidní analgetika nebo kombinace obsahující analgetika během 72 hodin před podáním
18. Ti, kteří měli jakékoli jiné faktory, považoval zkoušející za nevhodné pro účast ve studii
19. Pacienti s jaterní insuficiencí: Kromě samotného primárního jaterního onemocnění nebo jakékoli klinicky významné abnormality klinických laboratorních testů a/nebo závažné anamnézy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledky testu, včetně, ale bez omezení, gastrointestinálního, respiračního, renálního, neurologického, hematologická, endokrinní, imunitní, psychiatrická nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění
20. pacienti s jaterní dysfunkcí: alfa-fetoprotein > 100 ng/ml; hemoglobin (Hgb) < 80 g/l, krevní destičky ≤ 50×109/l; alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥5násobek horní hranice normální (ULN)
21. Pacienti s jaterní insuficiencí: pacienti s jaterním selháním nebo pacienti s jaterní encefalopatií, hepatocelulárním karcinomem (kromě barcelonského stadia 0), krvácením z jícnových varixů a dalšími komplikacemi cirhózy, které výzkumníci považují za nevhodné
22. Pacienti s jaterní dysfunkcí: transplantace jater v anamnéze
23. Pacienti s jaterní dysfunkcí: HIV antigen/protilátkový screening pozitivní; Pokud jsou protilátky proti syfilis pozitivní, měl by být přidán test rychlého plazmatického rereakčního hormonu (RPR), a pokud je RPR také pozitivní, měl by být vyloučen