Un modèle d'infection humaine contrôlée (CHIM) avec BCG intradermique au Malawi (MLWBCGCHIM)

La tuberculose (TB) est l'une des principales causes de décès dus à un seul agent infectieux dans le monde et constitue un défi majeur reconnu au Malawi. À l’échelle mondiale, en 2021, on estime que 10,6 millions de personnes étaient atteintes de tuberculose et que 1,6 million de décès étaient dus à la tuberculose. En outre, l’incidence mondiale de la tuberculose pourrait s’accélérer pour atteindre une moyenne de 17 % par an entre 2025 et 2035 en raison de la perturbation des services antituberculeux provoquée par la pandémie de COVID. Le diagnostic de la tuberculose est difficile et le traitement médicamenteux peut être prolongé, nocif, coûteux et complexe, en particulier dans le contexte de plus en plus courant de M. tuberculosis pharmacorésistant. Pour ces raisons, un vaccin efficace pour prévenir la maladie est une priorité mondiale de santé publique, et des médicaments permettant des traitements plus courts et efficaces sont nécessaires de toute urgence.

À l'heure actuelle, le seul vaccin autorisé est le vaccin bacille Calmette-Guérin (BCG) (le BCG Bulgarie est la souche autorisée au Malawi). Le BCG a été administré à plusieurs milliards de personnes dans le monde au cours des 100 dernières années et fait partie du programme élargi de vaccination depuis le début des années 1970. Le BCG est efficace dans la prévention de la tuberculose disséminée, notamment de la méningite tuberculeuse chez l'enfant. Cependant, il ne protège pas contre la tuberculose pulmonaire dans de nombreuses régions du monde, notamment sous les tropiques où l’incidence de la tuberculose est la plus élevée. Puisque la tuberculose pulmonaire est associée à la morbidité et à la mortalité les plus élevées, la nécessité de développer un vaccin efficace contre cette maladie est primordiale, en particulier au Malawi où la protection par le BCG est connue pour être minime.

Il existe plusieurs nouveaux vaccins contre la tuberculose en cours de développement clinique, le plus avancé cliniquement étant le M72/AS01E. L’évaluation des vaccins candidats contre la tuberculose est un défi et les progrès dans ce domaine sont entravés par l’absence d’un corrélat immunologique de protection. La plupart des vaccins administrés en routine génèrent une réponse en anticorps quantifiable qui est fortement corrélée à la protection. En revanche, la protection contre la tuberculose dépend essentiellement de la réponse immunitaire cellulaire, en particulier des réponses cellulaires médiées par les lymphocytes T CD4+ et probablement aussi CD8+. Les mécanismes de ces réponses ne sont pas entièrement compris.

Actuellement, pour évaluer l’efficacité du vaccin contre la tuberculose, il n’existe pas d’alternative aux grands essais contrôlés randomisés. Ces essais d’efficacité des nouveaux vaccins antituberculeux sont difficiles, longs et très coûteux. Pour cette raison, il existe un besoin urgent d'une technique d'évaluation valide, fiable et solide pour aider à distinguer l'efficacité probable des vaccins candidats contre la tuberculose en phase 3. Les vaccins candidats qui ont passé avec succès les essais de phase I et sont dans les études d'efficacité de phase 2b. pourraient être inclus dans des protocoles de provocation humaine qui pourraient être conçus pour mesurer soit la prévention des infections (POI), soit les paramètres immunologiques. Cela permettrait d’accélérer la découverte de vaccins de manière rentable. De même, le développement réussi de nouveaux traitements antituberculeux sûrs et efficaces se heurte à de multiples défis. Un modèle d’infection humaine contrôlée et réactif de l’infection tuberculeuse pourrait accélérer le développement de nouveaux médicaments et promouvoir le perfectionnement des schémas thérapeutiques d’association de médicaments.

Les modèles d’infection humaine contrôlée (CHIM) fournissent un aperçu de la pathogenèse des maladies et des corrélats de la protection immunitaire pour soutenir le développement de nouveaux vaccins.

Le Malawi Liverpool Wellcome Trust possède une vaste expérience dans la réalisation d'études CHIM au Malawi sur Streptococcus pneumoniae et a établi des processus de transfert de technologie avec un transfert réussi du modèle expérimental de portage du pneumocoque humain de Liverpool à Blantyre, au Malawi. Avant l'étude BCG au Malawi, l'équipe confirmera également la faisabilité de ce modèle BCG établi à Liverpool. L'équipe de Liverpool sera en mesure de partager des techniques et de l'expertise et de comparer les données, car la population de Liverpool aura une expérience différente du BCG et de la tuberculose dans la communauté et sera susceptible de montrer des résultats différents. Un TB CHIM établi au Royaume-Uni et au Malawi a le potentiel de faire progresser rapidement le développement de vaccins et de traitements adaptés aux populations qui en ont le plus besoin.