Ellenőrzött emberi fertőzési modell (CHIM) intradermális BCG-vel Malawiban (MLWBCGCHIM)

A tuberkulózis (TB) a vezető halálok egyetlen fertőző kórokozó miatt világszerte, és elismerten komoly kihívást jelent Malawiban. A becslések szerint 2021-ben világszerte 10,6 millió beteg volt tbc-ben, és 1,6 millióan haltak meg a tbc miatt. Ezenkívül a tuberkulózis globális előfordulása 2025 és 2035 között átlagosan évi 17%-ra gyorsulhat a COVID-világjárvány okozta TB-szolgáltatások fennakadása miatt. A tuberkulózis diagnosztizálása kihívást jelent, és a gyógyszeres kezelés elhúzódó, káros, költséges és összetett lehet, különösen a gyógyszerrezisztens M. tuberculosis egyre gyakoribb kontextusában. Ezen okokból kifolyólag a betegségek megelőzésére szolgáló hatékony vakcina globális közegészségügyi prioritás, és sürgősen szükség van olyan gyógyszerekre, amelyek lehetővé teszik a rövidebb, hatékony terápiát.

Jelenleg az egyetlen engedélyezett vakcina a Calmette-Guérin (BCG) bacillás vakcina (a BCG Bulgaria a Malawi engedélyezett törzse). A BCG-t világszerte több milliárd embernek adtak be az elmúlt 100 évben, és az 1970-es évek eleje óta része a kibővített immunizálási programnak. A BCG hatékony a disszeminált tbc-betegség megelőzésében, beleértve a gyermekkori tuberkulózisos meningitist is. A világ számos részén azonban nem nyújt védelmet a tüdőtBC-vel szemben, különösen a trópusokon, ahol a tbc előfordulása a legnagyobb. Mivel a tüdőtbc-hez kapcsolódik a legmagasabb morbiditás és mortalitás, a betegség elleni hatékony vakcina kifejlesztésének szükségessége kiemelkedően fontos, különösen Malawiban, ahol a BCG-védelemről ismert, hogy minimális.

A klinikai fejlesztés alatt számos új tbc vakcina van, amelyek közül klinikailag a legfejlettebb az M72/AS01E. A jelölt tbc-vakcinák értékelése kihívást jelent, és a terület előrehaladását hátráltatja a védelem immunológiai korrelációjának hiánya. A legtöbb rutinszerűen beadott vakcina olyan számszerűsíthető antitest választ generál, amely erősen korrelál a védettséggel. Ezzel szemben a TB elleni védelem kritikusan függ a celluláris immunválasztól, különösen a CD4+ és valószínűleg a CD8+ T-sejt által közvetített sejtválaszoktól. Ezeknek a válaszoknak a mechanizmusa nem teljesen ismert.

Jelenleg a tbc elleni vakcina hatékonyságának értékelésére nincs alternatívája a nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatoknak. Az új tbc-vakcinák ezen hatékonysági kísérletei nehézkesek, hosszúak és nagyon költségesek. Emiatt sürgősen szükség van egy érvényes, megbízható és erős értékelési technikára, amely segít megkülönböztetni a jelölt tbc-vakcinák várható hatékonyságát a 3. fázisban. Azok a vakcinajelöltek, amelyek sikeresen átestek az I. fázisú vizsgálatokon, és a 2b. fázisú hatékonysági vizsgálatok alatt állnak. beépíthető a humán provokációs protokollokba, amelyek akár a fertőzés megelőzésének (POI), akár az immunológiai végpontok mérésére tervezhetők. Ez lehetővé tenné, hogy a vakcinák feltárása költséghatékony módon felgyorsuljon. Hasonlóképpen, az új, biztonságos és hatékony TB-terápiák sikeres fejlesztése számos kihívással néz szembe. A tbc-fertőzés reszponzív, kontrollált humán fertőzési modellje felgyorsíthatja új gyógyszerek kifejlesztését és elősegítheti a gyógyszerkombinációs kezelési rendek finomítását.

A kontrollált humán fertőzési modellek (CHIM-ek) betekintést nyújtanak a betegségek patogenezisébe és az immunvédelem összefüggéseibe, hogy támogassák az új vakcinák kifejlesztését.

A Malawi Liverpool Wellcome Trust kiterjedt tapasztalattal rendelkezik a Streptococcus pneumoniae malawi CHIM-tanulmányok elvégzésében, és kialakított technológiatranszfer folyamatokat a kísérleti humán pneumococcus-hordozó modell korábbi sikeres átvitelével Liverpoolból a malawi Blantyre-be. A malawi BCG-tanulmány előtt a csapat megerősíti ennek a kialakult BCG-modellnek a megvalósíthatóságát Liverpoolban. A liverpooli csapat képes lesz megosztani a technikákat és a szakértelmet, valamint összehasonlítani az adatokat, mivel a liverpooli lakosság eltérő tapasztalatokkal rendelkezik a BCG-vel és a tuberkulózissal kapcsolatban a közösségben, és valószínűleg eltérő eredményeket fognak felmutatni. Az Egyesült Királyságban és Malawiban is létrehozott TB CHIM képes gyorsan előmozdítani a vakcinák és terápiák kifejlesztését, amelyek alkalmasak azokra a populációkra, amelyeknek leginkább szükségük van rájuk.