Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Model kontrolované lidské infekce (CHIM) s intradermálním BCG v Malawi (MLWBCGCHIM)

18. prosince 2023 aktualizováno: Liverpool School of Tropical Medicine

Studie proveditelnosti modelu kontrolované lidské infekce (CHIM) s intradermální injekcí Bacillus Calmette-Guérin (BCG) v Malawi

Navzdory obrovskému úsilí zůstává účinná vakcína proti tuberkulóze (TB) v nedohlednu. TBC stále infikuje a zabíjí mnoho lidí. V roce 2021 se TBC nakazilo více než 10 milionů a zabilo 1,6 milionu lidí. K dnešnímu dni je M.bovis bacil Calmette Guerin (BCG) jedinou licencovanou vakcínou proti tuberkulóze (TB). Snahy přijít s novými a účinnými vakcínami nebyly úspěšné. Částečně nedostatek vhodných modelů onemocnění a korelací ochrany brání výzkumu nových vakcín. Studie modelu kontrolované lidské infekce (CHIM) zahrnují podávání mikrobů způsobujících onemocnění zdravým jedincům s nepřetržitým sledováním reakce onemocnění. Tyto studie byly použity ke studiu malárie, tyfu, pneumokokové pneumonie a nedávných vakcín proti SARS-CoV-2. Model BCG-Controlled Human Infection Model (BCG-CHIM) umožní přesné dávkování u bezpečných mykobakterií, stejně jako minimální odběr vzorků tkáně k pochopení imunity vůči mykobakteriím. Vzhledem k tomu, že M. bovis BCG je bezpečné živé mykobakterie, lze jej použít jako CHIM, proti kterému lze testovat nové vakcíny.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tuberkulóza (TBC) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na jeden infekční agens a v Malawi je uznávaným hlavním problémem. Odhaduje se, že v roce 2021 bylo na celém světě 10,6 milionu lidí nemocných s TBC a odhadem 1,6 milionu úmrtí způsobených TBC. Kromě toho by se celosvětový výskyt TBC mohl v letech 2025 až 2035 zrychlit na průměrně 17 % ročně v důsledku narušení služeb TBC způsobených pandemií COVID. Diagnostika TBC je náročná a medikamentózní léčba může být zdlouhavá, škodlivá, nákladná a složitá, zejména ve stále častějším kontextu M. tuberculosis rezistentní na léky. Z těchto důvodů je účinná vakcína k prevenci nemocí celosvětovou prioritou veřejného zdraví a naléhavě jsou zapotřebí léky umožňující kratší kúry účinné terapie.

V současnosti je jedinou licencovanou vakcínou vakcína Bacille Calmette-Guérin (BCG) (BCG Bulgaria je licencovaný kmen Malawi). BCG bylo za posledních 100 let po celém světě podáváno několika miliardám lidí a od počátku 70. let je součástí rozšířeného programu imunizace. BCG je účinný v prevenci diseminovaného onemocnění TBC, včetně tuberkulózní meningitidy v dětství. V mnoha částech světa však nechrání před plicní TBC, zejména v tropech, kde je výskyt TBC největší. Vzhledem k tomu, že plicní TBC je spojena s nejvyšší morbiditou a mortalitou, je potřeba vyvinout účinnou vakcínu proti této nemoci prvořadá, zejména v Malawi, kde je BCG ochrana známa jako minimální.

V klinickém vývoji existuje několik nových vakcín proti TBC, z nichž klinicky nejpokročilejší je M72/AS01E. Hodnocení kandidátských vakcín proti TBC je náročné a pokrok v této oblasti je brzděn nedostatkem imunologického korelátu ochrany. Většina rutinně podávaných vakcín vytváří kvantifikovatelnou protilátkovou odpověď, která silně koreluje s ochranou. Naproti tomu ochrana proti TBC je kriticky závislá na buněčné imunitní odpovědi, zejména CD4+ a pravděpodobně také CD8+ T buňkami zprostředkované buněčné odpovědi. Mechanismy těchto reakcí nejsou plně pochopeny.

V současné době neexistuje pro hodnocení účinnosti vakcíny proti TBC žádná alternativa k velkým randomizovaným kontrolovaným studiím. Tyto testy účinnosti nových vakcín proti TBC jsou obtížné, dlouhé a velmi nákladné. Z tohoto důvodu naléhavě potřebujeme validní, spolehlivou a silnou vyhodnocovací techniku, která by pomohla rozlišit pravděpodobnou účinnost kandidátských vakcín proti TBC ve fázi 3. Kandidátské vakcíny, které úspěšně prošly fázemi I studií a jsou ve fázi 2b studií účinnosti by mohly být zahrnuty do protokolů pro provokaci u lidí, které by mohly být navrženy buď k měření prevence infekce (POI) nebo imunologických koncových bodů. To by umožnilo urychlit objev vakcíny nákladově efektivním způsobem. Podobně úspěšný vývoj nových, bezpečných a účinných terapií TBC čelí mnoha výzvám. Responzivní kontrolovaný model lidské infekce TBC by mohl urychlit vývoj nových léků a podpořit zdokonalení režimů kombinací léků.

Modely kontrolovaných lidských infekcí (CHIM) poskytují náhled do patogeneze onemocnění a korelací imunitní ochrany na podporu vývoje nových vakcín.

Malawi Liverpool Wellcome Trust má rozsáhlé zkušenosti s poskytováním studií CHIM v Malawi se Streptococcus pneumoniae a zavedl procesy přenosu technologií s předchozím úspěšným přenosem experimentálního modelu přepravy lidského pneumokoka z Liverpoolu do Blantyre v Malawi. Před studií BCG v Malawi tým také potvrdí proveditelnost tohoto zavedeného modelu BCG v Liverpoolu. Liverpoolský tým bude moci sdílet techniky a odborné znalosti a porovnávat data, protože populace Liverpoolu bude mít v komunitě odlišné zkušenosti s BCG a tuberkulózou a pravděpodobně vykáže odlišné výsledky. TBC CHIM se sídlem ve Spojeném království a Malawi má potenciál rychle pokročit ve vývoji vakcín a terapeutik vhodných pro použití v populacích, které je nejvíce potřebují.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Stephen B Gordon, MD
  • Telefonní číslo: 265992552382
  • E-mail: sgordon@mlw.mw

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Neema Toto, BSc Nursing
  • Telefonní číslo: +265992892117
  • E-mail: ntoto@mlw.mw

Studijní místa

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, BT3
        • Queen Elizabeth Central Hospital
        • Kontakt:
          • Neema Toto, SRN MRes
          • Telefonní číslo: 265992892182
          • E-mail: ntoto@mlw.mw
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen B Gordon, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Banda, FRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Henry Mwandumba, FRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kondwani Jambo, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tarsizio Chikaonda, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anthony Chirwa, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gareth Lipunga, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí ve věku 18–50 let (včetně)
  • Bydliště poblíž QECH, Blantyre (<1 hodina jízdy) po dobu trvání studie
  • Umožňuje vyšetřovatelům zkontrolovat dobrovolníkovu zdravotní anamnézu v knize zdravotního pasu.
  • Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v moči při screeningu a ochotné praktikovat adekvátní antikoncepční opatření během studie.
  • Plynně mluvená angličtina nebo chichewa - pro zajištění komplexního porozumění výzkumnému projektu a jejich navrhovanému zapojení.
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas před vstupem do studie.
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníků) splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Laboratorní důkazy při screeningu subklinické infekce M. tb indikované pozitivní odpovědí ELISPOT na antigeny ESAT-6 nebo CFP-10. Dobrovolníci, u kterých se zjistí latentní infekce M. tb definovaná pozitivním testem ELISPOT, budou odesláni na hrudní kliniku k vyšetření na tuberkulózu podle standardních protokolů Malawi.
  • Klinický, radiologický nebo laboratorní důkaz aktuálního aktivního onemocnění TBC
  • Klinicky významná anamnéza kožní poruchy, alergie, imunodeficience (včetně HIV), rakoviny, kardiovaskulárního onemocnění, respiračního onemocnění, gastrointestinálního onemocnění, onemocnění jater, ledvin, endokrinní poruchy, neurologického onemocnění nebo psychiatrické poruchy.
  • Aktuální zdravotní problémy. Dobrovolníci, kteří jsou vyloučeni ze studie, protože u nich byl zjištěn dříve nediagnostikovaný stav, o kterém se předpokládá, že vyžaduje další lékařskou péči, budou patřičně odesláni do specializovaných služeb QECH k dalšímu vyšetření a léčbě.
  • Akutní infekce dýchacích cest během čtyř týdnů před náborem
  • Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní nebo chirurgický stav podle uvážení lékaře studie
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo zamýšlejí otěhotnět, kojící nebo které Účastnice, které během studie nemohou používat antikoncepční opatření.
  • Kouření: Současný (definovaný jako ≥5/týden) nebo bývalý kuřák (cigarety / doutníky / kouření rekreačních drog) v posledních 6 měsících. Předchozí významná kouření v anamnéze (více než 20 cigaret denně po dobu 20 let nebo ekvivalent [>20 let balení]). Současné užívání alkoholu a rekreačních drog
  • Pravidelné pití ≥3 jednotek/den (muži) nebo ≥2 jednotek/den (ženy)
  • Užívá rekreační drogy.
  • Účastníci mohou být vyloučeni podle uvážení výzkumného lékaře.
  • Současné perorální nebo systémové podávání steroidů nebo současné užívání jiných imunosupresiv
  • Anamnéza anafylaxe na vakcinaci nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka provokačního činidla.
  • Absolvoval jakékoli očkování do jednoho měsíce od screeningové návštěvy.
  • Jakákoli abnormalita screeningových testů krve nebo moči, která je považována za klinicky významnou nebo která může ohrozit bezpečnost dobrovolníka ve studii.
  • Současné zapojení do jiné studie, která zahrnuje pravidelné krevní testy nebo hodnocený léčivý přípravek.
  • Použití hodnoceného léčivého přípravku nebo neregistrovaného léku, živé vakcíny nebo hodnoceného zdravotnického prostředku po dobu čtyř týdnů před podáním studijní provokační látky
  • Účastníci, kteří v době promítání splňují kritéria STOP (viz tabulka 4)
  • Jakýkoli jiný problém, který podle názoru pracovníků studie může
  • Vystavte účastníka nebo jeho kontakty riziku kvůli účasti ve studii,
  • Nepříznivě ovlivnit interpretaci výsledků studie, popř
  • Zhoršit schopnost účastníka účastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka BCG byla testována ve studii dávkování
K určení bezpečnosti a proveditelnosti bude použita nejnižší dávka BCG (standardní Malawi BCG vakcína (BCG Bulharsko 150000-600000 cfu) podaná intradermální injekcí). Vyšetřovatelé neočekávají, že budou schopni splnit koncové body studie v této větvi, která přijme 10 subjektů.
Biologický: BCG
Tři úrovně dávek intradermálního BCG
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette Guerin
Experimentální: Střední dávka BCG byla testována ve studii stanovení dávky
Ke stanovení bezpečnosti a proveditelnosti bude použita střední dávka BCG (4x standardní dávka v Malawi (BCG Bulharsko 600000-2400000 cfu intradermálně) a rovná se modelu testovanému v Oxfordu ve Velké Británii. Vyšetřovatelé doufají, že budou schopni splnit koncové body studie (měření mikrobiologických a imunologických rysů BCG kožní léze) v této větvi, do které bude přijato 10 subjektů.
Biologický: BCG
Tři úrovně dávek intradermálního BCG
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette Guerin
Experimentální: Vysoká dávka BCG je testována ve studii rozmezí dávek
K určení bezpečnosti a proveditelnosti bude použita nejvyšší dávka BCG (10x standardní dávka Malawi (BCG Bulharsko 2400000-9600000 cfu intradermálně) a rovná dávce USA používané v Seattlu). Vyšetřovatelé očekávají, že budou schopni splnit koncové body studie v této větvi, která přijme 10 subjektů. V případě, že jsou koncové body studie splněny ve střední dávce, výzkumníci zavedou dávkovací schéma rifampicinu pro toto rameno.
Biologický: BCG
Tři úrovně dávek intradermálního BCG
Ostatní jména:
  • Bacille Calmette Guerin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kultivace a PCR stanovení BCG zátěže
Časové okno: 14 dní
BCG bude kvantifikováno ve 4mm kožní biopsii
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď na BCG
Časové okno: 14 dní
Vrozené, humorální a buněčné imunitní funkce budou kvantifikovány ve 4mm kožní biopsii, slizničních a krevních vzorcích pomocí ELISA, průtokové cytometrie, 10X jednobuněčné a geoprostorové transkriptomiky.
14 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiologie a imunologie
Časové okno: Den 2, 7, 14, 21, 28
BCG infekce kvantifikovaná ve výsledku 1 bude porovnána s imunologií stanovenou ve výsledku 2, aby se poskytly asociace, které mohou být později testovány jako koreláty ochrany.
Den 2, 7, 14, 21, 28
Plicní buněčná a humorální imunitní odpověď
Časové okno: 14. den po inokulaci
Bronchoalveolární laváž bude odebrána podskupině dobrovolníků ochotných podstoupit tento postup. Buňky bronchoalveolární laváže budou studovány průtokovou cytometrií na fenotyp a produkci antigenně specifických cytokinů. Tekutina BAL bude použita k měření anti-BCG Ig odpovědí pomocí ELISA.
14. den po inokulaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Liverpool School of Tropical Medicine

Spolupracovníci

Fred Hutchinson Cancer Center
University of Oxford
University of Liverpool
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Gordon, MD, Malawi Liverpool Wellcome Programme

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-Marvels-003
  • 23-083 (Liverpool School Tropical Medicine)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Anonymizované údaje budou sdíleny v online databázi. IPD by porušilo směrnice o ochraně údajů a nebude nutné k interpretaci studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na BCG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit