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말라위에서 피내 BCG를 이용한 통제된 인간 감염 모델(CHIM) (MLWBCGCHIM)

2023년 12월 18일 업데이트: Liverpool School of Tropical Medicine

말라위에서 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 주사를 이용한 인간 감염 통제 모델(CHIM)의 타당성 연구

엄청난 노력에도 불구하고 효과적인 결핵(TB) 백신은 여전히 ​​개발하기 어렵습니다. 결핵은 계속해서 많은 사람을 감염시키고 사망에 이르게 합니다. 2021년에는 결핵으로 인해 1,000만 명 이상이 감염되고 160만 명이 사망했습니다. 현재까지 BCG(M.bovis bacille Calmette Guerin)는 결핵(TB)에 대해 허가된 유일한 백신입니다. 새롭고 효과적인 백신을 개발하려는 노력은 성공하지 못했습니다. 부분적으로는 적절한 질병 모델과 보호 상관관계가 부족하여 새로운 백신 연구를 방해합니다. 통제된 인간 감염 모델 연구(CHIM)에는 질병 반응을 지속적으로 모니터링하면서 건강한 개인에게 질병을 유발하는 미생물을 투여하는 것이 포함됩니다. 이 연구는 말라리아, 장티푸스, 폐렴구균성 폐렴 및 최근 SARS-CoV-2 백신을 연구하는 데 사용되었습니다. BCG-Controlled Human Infection Model(BCG-CHIM)을 사용하면 안전한 마이코박테리아에 대한 정확한 투여는 물론 최소한의 조직 샘플링을 통해 마이코박테리아에 대한 면역성을 이해할 수 있습니다. M. bovis BCG가 안전하게 살아있는 마이코박테리아라는 점을 고려하면, 이는 새로운 백신을 테스트하기 위한 CHIM으로 사용될 수 있습니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

결핵(TB)은 전 세계적으로 단일 감염원으로 인한 사망의 주요 원인이며 말라위에서는 인정된 주요 난제입니다. 2021년 전 세계적으로 결핵에 걸린 사람은 약 1,060만 명, 결핵으로 인해 사망한 사람은 약 160만 명으로 추정됩니다. 더욱이, 코로나19 팬데믹으로 인한 결핵 서비스 중단으로 인해 2025년에서 2035년 사이 전 세계 결핵 발생률은 연평균 17%로 가속화될 수 있습니다. 결핵 진단은 까다로우며, 약물 치료는 특히 약물 내성 M. 결핵이 점점 더 일반화되는 상황에서 연장되고, 해롭고, 비용이 많이 들고, 복잡할 수 있습니다. 이러한 이유로 질병을 예방하기 위한 효과적인 백신은 전 세계 공중 보건의 우선순위이며 효과적인 치료 기간을 단축할 수 있는 약물이 시급히 필요합니다.

현재 유일하게 허가된 백신은 BCG(bacille Calmette-Guérin) 백신입니다(BCG 불가리아는 말라위 허가 균주입니다). BCG는 지난 100년 동안 전 세계적으로 수십억 명의 사람들에게 투여되었으며 1970년대 초부터 예방접종에 대한 확장 프로그램의 일부였습니다. BCG는 소아 결핵성 수막염을 비롯한 파종성 결핵 질환을 예방하는 데 효과적이다. 그러나 세계 여러 지역, 특히 결핵 발병률이 가장 높은 열대 지역에서는 폐결핵을 예방하지 못합니다. 폐결핵은 이병률과 사망률이 가장 높기 때문에 이 질병에 대한 효과적인 백신을 개발할 필요성이 가장 중요하며, 특히 BCG 보호가 미미한 것으로 알려진 말라위에서는 더욱 그렇습니다.

임상 개발 단계에 있는 몇 가지 새로운 결핵 백신이 있으며, 그 중 가장 임상적으로 발전된 백신은 M72/AS01E입니다. 후보 결핵 백신에 대한 평가는 까다로우며, 면역학적 보호 상관관계가 부족하여 해당 분야의 발전이 방해를 받습니다. 대부분의 일상적으로 투여되는 백신은 보호와 밀접한 상관관계가 있는 정량화 가능한 항체 반응을 생성합니다. 대조적으로, 결핵에 대한 보호는 세포 면역 반응, 특히 CD4+ 및 아마도 CD8+ T 세포 매개 세포 반응에 결정적으로 의존합니다. 이러한 반응의 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다.

현재 결핵에 대한 백신 효능을 평가하기 위해 대규모 무작위 대조 시험 외에는 대안이 없습니다. 새로운 결핵 백신에 대한 이러한 효능 시험은 어렵고 시간이 오래 걸리며 비용이 매우 많이 듭니다. 이러한 이유로 3상에서 후보 결핵 백신의 예상 유효성을 구별하는 데 도움이 되는 타당하고 신뢰할 수 있으며 강력한 평가 기술이 시급히 필요합니다. 1상 실험을 성공적으로 통과하고 2b상 효능 연구에 있는 후보 백신 감염 예방(POI) 또는 면역학적 종점을 측정하도록 설계할 수 있는 인간 챌린지 프로토콜에 포함될 수 있습니다. 이를 통해 백신 발견이 비용 효율적인 방식으로 가속화될 수 있습니다. 마찬가지로, 새롭고 안전하며 효과적인 결핵 치료법의 성공적인 개발은 여러 가지 과제에 직면해 있습니다. 결핵 감염에 대한 반응이 통제된 인간 감염 모델은 신약 개발을 가속화하고 약물 병용 요법의 개선을 촉진할 수 있습니다.

CHIM(통제된 인간 감염 모델)은 질병의 발병 기전과 면역 보호의 상관 관계에 대한 통찰력을 제공하여 새로운 백신 개발을 지원합니다.

말라위 리버풀 웰컴 트러스트(Malawi Liverpool Wellcome Trust)는 말라위에서 폐렴연쇄상구균에 대한 CHIM 연구를 수행한 광범위한 경험을 보유하고 있으며, 이전에 리버풀에서 말라위 블랜타이어까지 실험적 인간 폐렴구균 캐리지 모델을 성공적으로 이전하여 기술 이전 프로세스를 확립했습니다. 말라위 BCG 연구에 앞서 팀은 리버풀에서 확립된 BCG 모델의 타당성을 확인할 예정입니다. 리버풀 팀은 기술과 전문 지식을 공유하고 데이터를 비교할 수 있을 것입니다. 리버풀 인구는 지역 사회에서 BCG 및 결핵에 대해 다른 경험을 갖고 다른 결과를 보여줄 가능성이 높기 때문입니다. 영국과 말라위에 설립된 TB CHIM은 가장 필요한 인구 집단에 사용하기에 적합한 백신과 치료법의 개발을 빠르게 발전시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Stephen B Gordon, MD
  • 전화번호: 265992552382
  • 이메일: sgordon@mlw.mw

연구 연락처 백업

  • 이름: Neema Toto, BSc Nursing
  • 전화번호: +265992892117
  • 이메일: ntoto@mlw.mw

연구 장소

  • 말라위
      • Blantyre, 말라위, BT3
        • Queen Elizabeth Central Hospital
        • 연락하다:
          • Neema Toto, SRN MRes
          • 전화번호: 265992892182
          • 이메일: ntoto@mlw.mw
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Stephen B Gordon, MD
        • 부수사관:
          • Peter Banda, FRCP
        • 부수사관:
          • Henry Mwandumba, FRCP
        • 부수사관:
          • Kondwani Jambo, PhD
        • 부수사관:
          • Tarsizio Chikaonda, PhD
        • 부수사관:
          • Anthony Chirwa, MBBS
        • 부수사관:
          • Gareth Lipunga, MBBS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 18~50세(포함)의 건강한 성인
  • 연구 기간 동안 블랜타이어 QECH 근처 거주자(자동차로 1시간 미만)
  • 조사관이 건강 여권부에 있는 자원봉사자의 병력을 검토할 수 있습니다.
  • 선별검사에서 소변 임신 검사 결과가 음성이고 연구 기간 동안 적절한 피임 조치를 실천할 의향이 있는 가임기 여성.
  • 유창한 영어 또는 치체와어 - 연구 프로젝트 및 제안된 참여에 대한 포괄적인 이해를 보장합니다.
  • 연구에 참여하기 전에 사전 동의를 제공할 수 있는 능력.
  • 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 (시험자의 의견으로는) 의지가 있습니다.

제외 기준:

  • ESAT-6 또는 CFP-10 항원에 대한 양성 ELISPOT 반응으로 표시되는 무증상 M. tb 감염 스크리닝의 실험실 증거. 양성 ELISPOT 검사로 정의된 잠복 M. tb 감염의 증거가 있는 것으로 밝혀진 자원 봉사자들은 말라위 표준 프로토콜에 따라 결핵 조사를 위해 흉부 진료소로 의뢰됩니다.
  • 현재 활동성 결핵 질환에 대한 임상적, 방사선학적, 실험실적 증거
  • 피부 질환, 알레르기, 면역결핍(HIV 포함), 암, 심혈관 질환, 호흡기 질환, 위장 질환, 간 질환, 신장 질환, 내분비 질환, 신경 질환 또는 정신 질환의 임상적으로 유의미한 병력.
  • 현재 의료 문제. 이전에 진단되지 않은 상태로 추가적인 의학적 주의가 필요한 것으로 밝혀져 연구에서 제외된 자원 봉사자들은 추가 조사 및 치료를 위해 QECH 전문 서비스에 적절하게 의뢰될 것입니다.
  • 채용 전 4주 동안 급성 호흡기 감염
  • 연구 의사의 재량에 따라 통제되지 않는 모든 의학적 또는 수술적 상태
  • 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 참가자, 수유 중인 여성 참가자 또는 연구 기간 동안 피임 조치를 취할 수 없는 여성 참가자.
  • 흡연: 지난 6개월 동안 현재(주 5회 이상) 또는 과거 흡연자(담배/시가/기분전환 약물 흡연). 이전의 상당한 흡연 이력(20년 동안 하루에 20개피 이상 또는 이에 상응하는[>20갑년]) 현재 알코올 및 기분전환용 약물 사용
  • 정기적으로 하루 3단위 이상(남성) 또는 하루 2단위 이상(여성) 마십니다.
  • 기분전환용 약물을 사용합니다.
  • 참가자는 연구 임상의의 재량에 따라 제외될 수 있습니다.
  • 경구 또는 전신 스테로이드 약물을 병용하거나 다른 면역억제제를 병용하는 경우
  • 예방접종에 대한 아나필락시스 병력 또는 공격 물질의 성분에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기.
  • 선별검사 방문 후 1개월 이내에 예방접종을 받은 경우.
  • 임상적으로 중요하다고 간주되거나 연구에 참여하는 지원자의 안전을 위협할 수 있는 혈액 또는 소변 검사 선별 검사의 모든 이상.
  • 현재 정기적인 혈액 검사 또는 연구용 의약품과 관련된 다른 임상시험에 참여하고 있습니다.
  • 연구용 시험물질 투여 전 4주 동안 시험용의약품 또는 미등록의약품, 생백신, 시험용 의료기기를 사용한 경우
  • 심사 당시 STOP 기준을 충족하는 참가자(표 4 참조)
  • 연구 직원의 의견에 따라 발생할 수 있는 기타 문제
  • 연구 참여로 인해 참가자 또는 그 접촉자를 위험에 빠뜨리십시오.
  • 연구 결과의 해석에 부정적인 영향을 미치거나
  • 참가자의 연구 참여 능력을 손상시킵니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 범위 연구에서 테스트 중인 저용량 BCG
안전성과 타당성을 결정하기 위해 최저 용량의 BCG(피내 주사로 투여되는 표준 말라위 BCG 백신(BCG 불가리아 150000-600000 cfu))를 사용할 것입니다. 연구자들은 10명의 피험자를 모집하는 이 부문에서 연구 종료점을 충족할 수 있을 것으로 기대하지 않습니다.
생물학적: BCG
피내 BCG의 세 가지 용량 수준
다른 이름들:
  • 바실 칼메트 게랭
실험적: 용량 범위 연구에서 테스트 중인 중간 범위 용량 BCG
BCG의 중간 범위 용량(4x 표준 말라위 용량(BCG 불가리아 600000-2400000 cfu 피내 투여) 및 영국 옥스퍼드에서 테스트된 모델과 동일)을 사용하여 안전성과 타당성을 결정합니다. 연구자들은 10명의 피험자를 모집할 이 부문에서 연구 종점(BCG 피부 병변의 미생물학적 및 면역학적 특징 측정)을 충족할 수 있기를 희망합니다.
생물학적: BCG
피내 BCG의 세 가지 용량 수준
다른 이름들:
  • 바실 칼메트 게랭
실험적: 용량 범위 연구에서 테스트 중인 고용량 BCG
BCG의 최고 용량(10x 표준 말라위 용량(BCG 불가리아 2400000-9600000 cfu 피내 용량) 및 시애틀에서 사용되는 미국 용량과 동일)을 사용하여 안전성과 타당성을 결정합니다. 연구자들은 10명의 피험자를 모집할 이 부문에서 연구 종료점을 충족할 수 있을 것으로 기대합니다. 연구 종료점이 중간 범위 용량에서 충족되는 경우, 연구자는 이 부문에 리팜피신 투여 일정을 도입할 것입니다.
생물학적: BCG
피내 BCG의 세 가지 용량 수준
다른 이름들:
  • 바실 칼메트 게랭

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BCG 로드의 배양 및 PCR 확인
기간: 14 일
BCG는 4mm 피부 펀치 생검으로 정량화됩니다.
14 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
BCG에 대한 면역학적 반응
기간: 14 일
선천성, 체액성 및 세포성 면역 기능은 ELISA, 유세포 분석기, 10X 단일 세포 및 지리공간 전사체학을 사용하여 4mm 피부 펀치 생검, 점막 및 혈액 샘플에서 정량화됩니다.
14 일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미생물학 및 면역학
기간: 2일차, 7일, 14일, 21일, 28일
결과 1에서 정량화된 BCG 감염은 결과 2에서 결정된 면역학과 비교되어 나중에 보호 상관관계로 테스트될 수 있는 연관성을 제공합니다.
2일차, 7일, 14일, 21일, 28일
폐 세포 및 체액 면역 반응
기간: 접종 후 14일째
기관지폐포 세척액은 이 절차를 기꺼이 수행하려는 지원자의 하위 집합에서 수집됩니다. 기관지 폐포 세척 세포는 표현형 및 항원 특이적 사이토카인 생산에 대한 유세포 분석을 통해 연구됩니다. BAL액은 ELISA로 항BCG Ig 반응을 측정하는 데 사용됩니다.
접종 후 14일째

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Liverpool School of Tropical Medicine

협력자

Fred Hutchinson Cancer Center
University of Oxford
University of Liverpool
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

수사관

  • 수석 연구원: Stephen Gordon, MD, Malawi Liverpool Wellcome Programme

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 3월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 12월 18일

처음 게시됨 (추정된)

2023년 12월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 18일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 23-Marvels-003
  • 23-083 (Liverpool School Tropical Medicine)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

익명화된 데이터는 온라인 데이터베이스에서 공유됩니다. IPD는 데이터 보호 지침을 위반하므로 연구를 해석하는 데 필요하지 않습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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