Model kontrolowanej infekcji ludzkiej (CHIM) ze śródskórnym BCG w Malawi (MLWBCGCHIM)

Gruźlica (TB) jest główną przyczyną zgonów spowodowanych pojedynczym czynnikiem zakaźnym na całym świecie i stanowi uznane główne wyzwanie w Malawi. Szacuje się, że w 2021 r. na całym świecie zachorowało na gruźlicę 10,6 mln osób, a gruźlica spowodowała około 1,6 mln zgonów. Co więcej, globalna zapadalność na gruźlicę może wzrosnąć średnio do 17% rocznie w latach 2025–2035 ze względu na zakłócenia w świadczeniu usług przeciwgruźliczych spowodowane pandemią Covid-19. Rozpoznanie gruźlicy stanowi wyzwanie, a leczenie farmakologiczne może być długotrwałe, szkodliwe, kosztowne i złożone, zwłaszcza w kontekście coraz powszechniejszego występowania lekoopornej gruźlicy M. tuberculosis. Z tych powodów skuteczna szczepionka zapobiegająca chorobom jest priorytetem globalnego zdrowia publicznego i pilnie potrzebne są leki umożliwiające krótsze cykle skutecznej terapii.

Obecnie jedyną licencjonowaną szczepionką jest szczepionka Bacille Calmette-Guérin (BCG) (BCG Bułgaria to szczep licencjonowany w Malawi). W ciągu ostatnich 100 lat szczepionka BCG została podana na całym świecie kilku miliardom ludzi i stanowi część rozszerzonego programu szczepień rozpoczynającego się od wczesnych lat siedemdziesiątych XX wieku. BCG skutecznie zapobiega rozsianej gruźlicy, w tym gruźliczemu zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych w dzieciństwie. Jednakże w wielu częściach świata nie chroni ona przed gruźlicą płuc, zwłaszcza w tropikach, gdzie zachorowalność na gruźlicę jest największa. Ponieważ gruźlica płuc wiąże się z największą zachorowalnością i śmiertelnością, potrzeba opracowania skutecznej szczepionki przeciwko tej chorobie jest sprawą najwyższej wagi, zwłaszcza w Malawi, gdzie ochrona BCG jest minimalna.

W fazie rozwoju klinicznego znajduje się kilka nowych szczepionek przeciwko gruźlicy, z których najbardziej zaawansowana klinicznie jest M72/AS01E. Ocena potencjalnych szczepionek przeciwko gruźlicy stanowi wyzwanie, a postęp w tej dziedzinie utrudnia brak immunologicznego korelatu ochrony. Większość rutynowo podawanych szczepionek generuje wymierną odpowiedź przeciwciał, która silnie koreluje z ochroną. Natomiast ochrona przed gruźlicą jest w decydującym stopniu zależna od komórkowej odpowiedzi immunologicznej, w szczególności odpowiedzi komórkowej, w której pośredniczą komórki T CD4+ i prawdopodobnie także CD8+. Mechanizmy tych reakcji nie są w pełni poznane.

Obecnie, aby ocenić skuteczność szczepionki przeciwko gruźlicy, nie ma alternatywy dla dużych, randomizowanych, kontrolowanych badań. Te badania skuteczności nowych szczepionek przeciw gruźlicy są trudne, długie i bardzo kosztowne. Z tego powodu istnieje pilna potrzeba opracowania ważnej, niezawodnej i solidnej techniki oceny, która pomogłaby rozróżnić prawdopodobną skuteczność potencjalnych szczepionek przeciw gruźlicy w fazie 3. Szczepionki kandydujące, które przeszły pomyślnie badania fazy I i znajdują się w badaniach skuteczności fazy 2b można włączyć do protokołów prowokacji u ludzi, które można by zaprojektować w celu pomiaru zapobiegania zakażeniom (POI) lub immunologicznych punktów końcowych. Umożliwiłoby to przyspieszenie odkrycia szczepionek w opłacalny sposób. Podobnie pomyślny rozwój nowych, bezpiecznych i skutecznych terapii gruźlicy wiąże się z wieloma wyzwaniami. Reagujący, kontrolowany model zakażenia gruźlicą u ludzi mógłby przyspieszyć rozwój nowych leków i promować udoskonalanie schematów leczenia skojarzonego lekami.

Modele kontrolowanych infekcji u ludzi (CHIM) zapewniają wgląd w patogenezę chorób i korelaty ochrony immunologicznej, co wspiera rozwój nowych szczepionek.

Malawi Liverpool Wellcome Trust ma szerokie doświadczenie w prowadzeniu badań CHIM w Malawi nad Streptococcus pneumoniae i ustalonych procesach transferu technologii dzięki wcześniejszemu pomyślnemu transferowi eksperymentalnego modelu ludzkiego nosiciela pneumokoków z Liverpoolu do Blantyre w Malawi. Przed badaniem BCG w Malawi zespół potwierdzi również wykonalność tego ustalonego modelu BCG w Liverpoolu. Zespół Liverpoolu będzie mógł dzielić się technikami i wiedzą specjalistyczną oraz porównywać dane, ponieważ populacja Liverpoolu będzie miała odmienne doświadczenia w zakresie BCG i gruźlicy w społeczeństwie i prawdopodobnie uzyska odmienne wyniki. Zespół CHIM ds. gruźlicy, założony w Wielkiej Brytanii i Malawi, ma potencjał, aby szybko przyspieszyć rozwój szczepionek i leków nadających się do stosowania w populacjach, które ich najbardziej potrzebują.