Модель контролируемого заражения человека (CHIM) с внутрикожным введением БЦЖ в Малави (MLWBCGCHIM)

Туберкулез (ТБ) является основной причиной смертности от одного инфекционного агента во всем мире и признанной серьезной проблемой в Малави. По оценкам, в 2021 году во всем мире 10,6 миллиона человек заболели туберкулезом и, по оценкам, 1,6 миллиона человек умерли от туберкулеза. Кроме того, глобальная заболеваемость туберкулезом может ускориться в среднем до 17% в год в период с 2025 по 2035 год из-за перебоев в оказании противотуберкулезных услуг, вызванных пандемией COVID. Диагностика туберкулеза является сложной задачей, а медикаментозное лечение может быть длительным, вредным, дорогостоящим и сложным, особенно в контексте все более распространенного распространения туберкулеза с лекарственной устойчивостью. По этим причинам эффективная вакцина для предотвращения заболеваний является глобальным приоритетом общественного здравоохранения, и срочно необходимы лекарства, позволяющие проводить более короткие курсы эффективной терапии.

В настоящее время единственной лицензированной вакциной является вакцина бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) (БЦЖ Болгария — штамм, лицензированный в Малави). За последние 100 лет БЦЖ вводили нескольким миллиардам человек во всем мире, и с начала 1970-х годов она была частью расширенной программы иммунизации. БЦЖ эффективна для профилактики диссеминированного туберкулеза, включая туберкулезный менингит, в детском возрасте. Однако он не защищает от туберкулеза легких во многих частях мира, особенно в тропиках, где заболеваемость туберкулезом наиболее высока. Поскольку легочный туберкулез связан с самой высокой заболеваемостью и смертностью, необходимость разработки эффективной вакцины против этого заболевания имеет первостепенное значение, особенно в Малави, где защита БЦЖ, как известно, минимальна.

В стадии клинической разработки находится несколько новых вакцин против туберкулеза, наиболее клинически продвинутой из которых является M72/AS01E. Оценка потенциальных противотуберкулезных вакцин является сложной задачей, а прогресс в этой области сдерживается отсутствием иммунологического коррелята защиты. Большинство регулярно вводимых вакцин вызывают количественный ответ антител, который тесно коррелирует с защитой. Напротив, защита от туберкулеза критически зависит от клеточного иммунного ответа, в частности клеточных ответов, опосредованных CD4+ и, возможно, CD8+ Т-клетками. Механизмы этих реакций до конца не изучены.

В настоящее время для оценки эффективности вакцин против туберкулеза не существует альтернативы крупным рандомизированным контролируемым исследованиям. Эти испытания эффективности новых противотуберкулезных вакцин сложны, длительны и очень дорогостоящи. По этой причине существует острая необходимость в валидной, надежной и надежной методике оценки, которая поможет различать вероятную эффективность противотуберкулезных вакцин на этапе 3. Вакцины-кандидаты, которые успешно прошли испытания фазы I и находятся в исследованиях эффективности фазы 2b. могут быть включены в протоколы заражения человека, которые могут быть разработаны для измерения предотвращения инфекции (POI) или иммунологических конечных точек. Это позволит ускорить разработку вакцин экономически эффективным способом. Аналогичным образом, успешная разработка новых, безопасных и эффективных методов лечения туберкулеза сталкивается с многочисленными проблемами. Модель реагирования на контролируемое заражение человека туберкулезной инфекцией могла бы ускорить разработку новых лекарств и способствовать совершенствованию схем комбинированных лекарств.

Модели контролируемых инфекций человека (CHIM) дают представление о патогенезе заболеваний и коррелятах иммунной защиты для поддержки разработки новых вакцин.

Малави Liverpool Wellcome Trust имеет обширный опыт проведения исследований CHIM в Малави с Streptococcus pneumoniae и налаженные процессы передачи технологий с предыдущим успешным переносом экспериментальной модели человеческого пневмококкового носительства из Ливерпуля в Блантайр, Малави. Перед исследованием BCG в Малави команда также подтвердит осуществимость этой устоявшейся модели BCG в Ливерпуле. Команда Ливерпуля сможет поделиться методами и опытом, а также сравнить данные, поскольку население Ливерпуля будет иметь разный опыт заражения БЦЖ и туберкулезом в обществе и, скорее всего, покажет разные результаты. Программа CHIM по борьбе с туберкулезом, созданная как в Великобритании, так и в Малави, обладает потенциалом для быстрого продвижения разработки вакцин и терапевтических средств, пригодных для использования среди групп населения, которые в них больше всего нуждаются.