马拉维皮内卡介苗的受控人类感染模型 (CHIM) (MLWBCGCHIM)

结核病 (TB) 是全球单一传染源导致死亡的主要原因，也是马拉维公认的重大挑战。 2021 年，全球估计有 1060 万人患有结核病，估计有 160 万人因结核病死亡。 此外，由于新冠病毒大流行造成结核病服务中断，2025 年至 2035 年间，全球结核病发病率可能会加速至平均每年 17%。 结核病诊断具有挑战性，药物治疗可能耗时、有害、昂贵且复杂，尤其是在耐药结核分枝杆菌日益普遍的情况下。 由于这些原因，预防疾病的有效疫苗是全球公共卫生的优先事项，并且迫切需要能够缩短有效治疗疗程的药物。

目前，唯一获得许可的疫苗是卡介苗（BCG）疫苗（保加利亚卡介苗是马拉维许可的菌株）。 过去 100 年来，卡介苗已在全球范围内为数十亿人提供服务，并且自 20 世纪 70 年代初以来一直是扩大免疫计划的一部分。 卡介苗可有效预防播散性结核病，包括儿童时期的结核性脑膜炎。 然而，在世界许多地方，它并不能预防肺结核，特别是在结核病发病率最高的热带地区。 由于肺结核的发病率和死亡率最高，因此开发针对这种疾病的有效疫苗至关重要，特别是在马拉维，已知卡介苗的保护作用微乎其微。

有几种新型结核病疫苗正处于临床开发中，其中临床最先进的是 M72/AS01E。 对候选结核疫苗的评估具有挑战性，并且由于缺乏保护的免疫相关性而阻碍了该领域的进展。 大多数常规注射的疫苗都会产生可量化的抗体反应，与保护作用密切相关。 相比之下，针对结核病的保护主要取决于细胞免疫反应，特别是 CD4+ T 细胞，也可能还有 CD8+ T 细胞介导的细胞反应。 这些反应的机制尚不完全清楚。

目前，为了评估疫苗对结核病的功效，除了大型随机对照试验外别无选择。 这些新型结核疫苗的功效试验是困难、耗时且成本高昂的。 因此，迫切需要一种有效、可靠和强大的评估技术来帮助区分候选结核疫苗在第 3 阶段的可能功效。已成功通过第 1 阶段试验并正在进行第 2b 阶段功效研究的候选疫苗可以包含在人类挑战方案中，该方案可以设计用于测量感染预防（POI）或免疫学终点。 这将使疫苗的发现以具有成本效益的方式加速。 同样，成功开发新的、安全且有效的结核病疗法也面临着多重挑战。 结核病感染的响应性受控人类感染模型可以加速新药的开发并促进药物组合方案的完善。

受控人类感染模型 (CHIM) 提供了对疾病发病机制和免疫保护相关性的深入了解，以支持新型疫苗的开发。

马拉维利物浦威康信托基金会在马拉维开展肺炎链球菌 CHIM 研究方面拥有丰富的经验，并建立了技术转让流程，此前曾成功将实验性人类肺炎球菌携带模型从利物浦转移到马拉维布兰太尔。 在马拉维BCG研究之前，团队还将在利物浦确认这一建立的BCG模型的可行性。 利物浦团队将能够分享技术和专业知识并比较数据，因为利物浦人口在社区中对卡介苗和结核病有不同的体验，并且可能会显示不同的结果。 在英国和马拉维建立的结核病 CHIM 有潜力迅速推进适合最需要的人群的疫苗和治疗方法的开发。