Effets analgésiques aigus du DMT sur la douleur induite expérimentalement chez des participants en bonne santé (DPS)

Les preuves préliminaires issues de séries de cas et de petits essais ouverts suggèrent que les psychédéliques pourraient être des candidats prometteurs pour le traitement de plusieurs maladies liées à la douleur, telles que la douleur chronique, la migraine, les céphalées en grappe ou les douleurs des membres fantômes. Cependant, les données issues d’essais cliniques rigoureusement menés et randomisés font défaut. De plus, les propriétés analgésiques aiguës potentielles des psychédéliques restent mal caractérisées. Par exemple, il n’est pas clair si les psychédéliques possèdent des effets antinociceptifs aigus ou s’ils modulent plutôt des phénomènes de douleur secondaire tels que l’hyperalgésie, l’allodynie et/ou la douleur fonctionnelle. Ici, les enquêteurs utiliseront un modèle de stimulation électrique validé chez des volontaires sains qui produit une douleur nociceptive aiguë mais également des caractéristiques de douleur chronique telles que l'hyperalgésie et l'allodynie. Le modèle est établi pour l'évaluation détaillée de l'effet analgésique d'analgésiques connus ou de nouveaux composés. Ainsi, les enquêteurs évalueront l'efficacité de la N,N-diméthyltryptamine (DMT), un psychédélique classique et naturel, sur différentes qualités de douleur au sein de ce modèle. Le DMT diffère des autres psychédéliques classiques par sa demi-vie d’élimination très courte. En raison de sa métabolisation rapide par les monoaminoxidases (MAO), le DMT n'est pas biodisponible par voie orale en l'absence d'inhibiteurs de la MAO et doit donc être administré en continu et par voie intraveineuse. Récemment, les enquêteurs ont testé plusieurs régimes d'administration intraveineuse continue de DMT qui conduisent à l'induction d'un état psychédélique constant et rapidement adaptable. Le régime permet d'induire un effet DMT stable qui peut prendre fin rapidement. En raison de cette contrôlabilité, une perfusion continue de DMT intraveineuse est la plus appropriée pour évaluer les effets analgésiques dépendants du temps et de la concentration dans le modèle de douleur utilisé. L'efficacité analgésique du DMT sera comparée à la kétamine, un analgésique connu (contrôle positif) et au placebo.