Efeitos analgésicos agudos do DMT na dor induzida experimentalmente em participantes saudáveis (DPS)

Evidências preliminares de séries de casos e pequenos ensaios abertos sugerem que os psicodélicos podem ser candidatos promissores para o tratamento de diversas doenças relacionadas à dor, como dor crônica, enxaqueca, dor de cabeça em salvas ou dor de membro fantasma. No entanto, faltam dados de ensaios clínicos rigorosamente conduzidos e randomizados. Além disso, as potenciais propriedades analgésicas agudas dos psicodélicos permanecem pouco caracterizadas. Por exemplo, não está claro se os psicodélicos possuem efeitos antinociceptivos agudos ou se modulam fenômenos de dor secundária, como hiperalgesia, alodinia e/ou dor funcional. Aqui, os investigadores empregarão um modelo de estimulação elétrica validado em voluntários saudáveis ​​que produz dor nociceptiva aguda, mas também características de dor crônica, como hiperalgesia e alodinia. O modelo é estabelecido para a avaliação detalhada do efeito analgésico de analgésicos conhecidos ou de novos compostos. Assim, os investigadores avaliarão a eficácia da N,N-dimetiltriptamina (DMT), um psicodélico clássico e de ocorrência natural, em diferentes qualidades de dor dentro deste modelo. O DMT difere de outros psicodélicos clássicos por sua meia-vida de eliminação muito curta. Devido à sua rápida metabolização pelas monoaminoxidases (MAO), o DMT não é biodisponível por via oral na ausência de inibidores da MAO e, portanto, deve ser administrado de forma contínua e intravenosa. Recentemente, os investigadores testaram vários regimes de administração intravenosa contínua de DMT que levam à indução de um estado psicodélico constante e rapidamente adaptável. O regime permite induzir um efeito DMT estável que pode ser terminado rapidamente. Devido a esta controlabilidade, uma infusão contínua de DMT intravenoso é mais adequada para avaliar os efeitos analgésicos dependentes do tempo e da concentração dentro do modelo de dor utilizado. A eficácia analgésica do DMT será comparada à cetamina, um analgésico conhecido (controle positivo) e ao placebo.