Effetti analgesici acuti della DMT sul dolore indotto sperimentalmente in partecipanti sani (DPS)

Prove preliminari provenienti da serie di casi e piccoli studi in aperto suggeriscono che le sostanze psichedeliche potrebbero essere candidati promettenti per il trattamento di diverse malattie legate al dolore come dolore cronico, emicrania, cefalea a grappolo o dolore dell’arto fantasma. Tuttavia, mancano dati provenienti da studi clinici condotti rigorosamente e randomizzati. Inoltre, le potenziali proprietà analgesiche acute degli psichedelici rimangono scarsamente caratterizzate. Ad esempio, non è chiaro se le sostanze psichedeliche possiedano effetti antinocicettivi acuti o se invece modulino fenomeni dolorosi secondari come iperalgesia, allodinia e/o dolore funzionale. Qui, i ricercatori utilizzeranno un modello validato di stimolazione elettrica in volontari sani che produce dolore nocicettivo acuto ma anche caratteristiche di dolore cronico come iperalgesia e allodinia. Il modello è stato creato per la valutazione dettagliata dell'effetto analgesico di analgesici noti o di nuovi composti. Pertanto, i ricercatori valuteranno l'efficacia della N,N-dimetiltriptamina (DMT), uno psichedelico classico e presente in natura, su diverse qualità del dolore all'interno di questo modello. La DMT differisce dagli altri psichedelici classici per la sua emivita di eliminazione molto breve. A causa della sua rapida metabolizzazione da parte delle monoaminossidasi (MAO), la DMT non è biodisponibile per via orale in assenza di inibitori delle MAO e deve quindi essere somministrata in modo continuo e per via endovenosa. Recentemente, i ricercatori hanno testato diversi regimi di somministrazione endovenosa continua di DMT che portano all'induzione di uno stato psichedelico costante e rapidamente adattabile. Il regime consente di indurre un effetto DMT stabile che può essere interrotto rapidamente. Grazie a questa controllabilità, un'infusione continua di DMT per via endovenosa è la più adatta per valutare gli effetti analgesici dipendenti dal tempo e dalla concentrazione all'interno del modello di dolore utilizzato. L'efficacia analgesica della DMT sarà confrontata con la ketamina, un noto analgesico (controllo positivo), e con il placebo.