Une étude de transition sur la cytarabine-daunorubicine liposomale dans le traitement de patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (secondaire) à haut risque (secondaire) naïfs de traitement

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre l'étude et de signer volontairement un consentement éclairé.
2. Homme ou femme âgé de 60 à 75 ans (inclus).
3. Diagnostic pathologique de LAM selon les critères OMS 2022 (avec au moins 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse) et répondant à l'une des normes suivantes :

1) LAM liée au traitement : la LAMt doit avoir des antécédents documentés de traitement cytotoxique ou de radiothérapie ionisante pour une maladie non liée ; 2) LAM avec des antécédents de myélodysplasie : MDSAML doit avoir une documentation sur la moelle osseuse d'un SMD antérieur ; 3) AML avec des antécédents de CMMoL : CMMoLAML doit avoir une documentation sur la moelle osseuse d'une CMMoL antérieure ; 4) LAM de novo avec anomalies caryotypiques caractéristiques du SMD : l'AML de novo doit avoir une cytogénétique avec des anomalies selon l'OMS.

4. Statut de performance 0-2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

5. Les valeurs de laboratoire répondent aux critères suivants :

Créatinine sérique ≤ 2 × LSN ；

Bilirubine totale sérique ≤ 2 × LSN, ≤ 3 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique ；

Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase ≤ 3 × LSN, ≤ 5 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique.

6. Fonction cardiaque (FEVG) ≥ 50 % par échocardiographie ou MUGA. 7. QTcF (Fridericia) pour les hommes <450 ms, pour les femmes <470 ms au moment du dépistage. 8. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles que DIU, contraceptif ou préservatif) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie promyélocytaire aiguë ; ou cytogénétique favorable, y compris t (8; 21) ou inv16 si connu au moment de la randomisation.
2. À l'exception du CMMoL, les patients ayant des antécédents de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) (définis comme des antécédents de thrombocytose essentielle ou de polycythémie vraie, ou de myélofibrose idiopathique avant le diagnostic de LMA) ou une combinaison SMD/MPN ne sont pas éligibles.
3. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la randomisation, à prévoir pour les cancers guéris (carcinome basocellulaire ou épidermoïde, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus et cancer du sein ou de la prostate avec un score de Gleason de 6).
4. Patients présentant des signes cliniques de leucémie active du SNC.
5. Traitement préalable de la LAM (sauf pour l'hydroxyurée) ou transplantation de cellules souches.
6. Administration de tout traitement contre le SMD (conventionnel ou expérimental) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; utilisation d'hydroxyurée dans le but d'inhiber la prolifération tumorale rapide dans les 24 heures précédant la première dose. Les toxicités associées à un traitement antérieur par SMD ne sont pas revenues au grade 1 ou moins avant le début du traitement.
7. Toute intervention chirurgicale majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines.
8. Patients ayant déjà été exposés cumulativement à des anthracyclines > 368 mg/m^2 de daunorubicine (ou un niveau de dose équivalent à un médicament équivalent).
9. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé.
10. Patients présentant une insuffisance myocardique, quelle qu'en soit la cause (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la NYHA (classe III ou Ⅳ stadification).
11. Infection active ou incontrôlée.
12. Preuve actuelle d’une infection fongique invasive (culture de sang ou de tissus).
13. Patients présentant une infection connue par le VIH, l’hépatite B ou l’hépatite C.
14. Patients hypersensibles à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux.
15. Patients ayant des antécédents de maladie de Wilson ou d'autres troubles du métabolisme du cuivre.
16. Participation à un autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le dépistage.
17. Tout patient qui, selon l'investigateur, ne sera pas un bon candidat pour l'étude.