Uno studio ponte sulla citarabina-daunorubicina liposomiale nel trattamento di pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta ad alto rischio (secondaria) naive al trattamento

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere lo studio e firmare volontariamente il consenso informato.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 60 e 75 anni (inclusi).
3. Diagnosi patologica di LMA secondo i criteri OMS 2022 (con almeno il 20% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo) e soddisfa uno dei seguenti standard:

1) LMA correlata alla terapia: la t-AML deve avere una storia documentata di precedente terapia citotossica o radioterapia ionizzante per una malattia non correlata; 2) LMA con storia di mielodisplasia: MDSAML deve avere documentazione del midollo osseo di precedente MDS; 3) AML con una storia di CMMoL: CMMoLAML deve avere documentazione del midollo osseo di precedente CMMoL; 4) LMA de novo con anomalie cariotipiche caratteristiche della MDS: la LMA de novo deve avere citogenetica con anomalie secondo l'OMS.

4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. I valori di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

Creatinina sierica ≤2 × ULN；

Bilirubina totale sierica ≤2 × ULN, ≤3 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico;

Alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi ≤3 × ULN, ≤5 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico.

6. Funzione cardiaca (LVEF) ≥ 50% mediante ecocardiografia o MUGA. 7. QTcF (di Fridericia) per uomini <450 ms, per donne <470 ms allo screening. 8. I maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come IUD, contraccettivi o preservativo) durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Leucemia promielocitica acuta; o citogenetica favorevole, incluso t(8;21) o inv16 se noto al momento della randomizzazione.
2. Ad eccezione del CMMoL, i pazienti con storia di neoplasie mieloproliferative (MPN) (definite come storia di trombocitosi essenziale o policitemia vera o mielofibrosi idiopatica prima della diagnosi di LMA) o MDS/MPN combinati non sono eleggibili.
3. Storia di altri tumori maligni nei 3 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione dei tumori che sono stati curati (carcinoma basocellulare o a cellule squamose, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice e cancro della mammella o della prostata con punteggio di Gleason pari a 6).
4. Pazienti con evidenza clinica di leucemia attiva del sistema nervoso centrale.
5. Precedente trattamento per LMA (ad eccezione dell'idrossiurea) o trapianto di cellule staminali.
6. Somministrazione di qualsiasi terapia per le MDS (convenzionale o sperimentale) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; uso di idrossiurea allo scopo di inibire la rapida proliferazione del tumore entro 24 ore prima della prima dose. Le tossicità associate alla precedente terapia per le MDS non sono tornate al grado 1 o meno prima dell'inizio del trattamento.
7. Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane.
8. Pazienti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline >368 mg/m^2 di daunorubicina (o livello di dose equivalente di farmaco equivalente).
9. Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe di ottenere il consenso informato.
10. Pazienti con compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) con conseguente insufficienza cardiaca secondo i criteri NYHA (classe III o Ⅳ stadiazione).
11. Infezione attiva o incontrollata.
12. Evidenza attuale di infezione fungina invasiva (coltura di sangue o tessuti).
13. Pazienti con infezione nota da HIV, epatite B o epatite C.
14. Pazienti ipersensibili alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali.
15. Pazienti con una storia di malattia di Wilson o altri disturbi del metabolismo del rame.
16. Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.
17. Tutti i pazienti che lo sperimentatore ritiene non saranno un buon candidato per lo studio.