En brostudie av liposomalt cytarabin-daunorubicin ved behandling av eldre pasienter med behandlingsnaiv høyrisiko (sekundær) akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå studien og frivillig signere informert samtykke.
2. Mann eller kvinne mellom 60-75 år (inklusive).
3. Patologisk diagnose av AML i henhold til 2022 WHO-kriterier (med minst 20 % blaster i det perifere blodet eller benmargen) og oppfyller en av følgende standarder:

1) Terapierelatert AML: t-AML må ha en dokumentert historie med tidligere cellegiftbehandling eller ioniserende strålebehandling for en ikke-relatert sykdom; 2) AML med myelodysplasi i anamnesen: MDSAML må ha benmargsdokumentasjon for tidligere MDS; 3) AML med en historie med CMMoL: CMMoLAML må ha benmargsdokumentasjon for tidligere CMMoL; 4) De novo AML med karyotypiske abnormiteter som er karakteristiske for MDS: de novoAML må ha cytogenetikk med abnormiteter per WHO.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

5. Laboratorieverdier oppfyller følgende kriterier:

Serumkreatinin≤2 × ULN；

Totalt serumbilirubin≤2 × ULN, ≤3 × ULN for pasienter med leverpåvirkning;

Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase≤3 × ULN, ≤5 × ULN for pasienter med leverpåvirkning.

6. Hjertefunksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA. 7. QTcF (Fridericia's) for menn <450 ms, for kvinner <470 ms ved screening. 8. Fertile menn og kvinner må samtykke i å bruke prevensjonstiltak (som spiral, prevensjonsmiddel eller kondom) under studien og innen 6 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt promyelocytisk leukemi; eller gunstig cytogenetikk, inkludert t(8;21) eller inv16 hvis kjent på tidspunktet for randomisering.
2. Med unntak av CMMoL, er ikke pasienter med myeloproliferative neoplasmer (MPN) (definert som en historie med essensiell trombocytose eller polycytemi vera, eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombinert MDS/MPN kvalifisert.
3. Anamnese med annen malignitet innen 3 år før randomisering, forvent for kreftformer som er kurert (basalcelle- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av livmorhals og bryst- eller prostatakreft med Gleason-score på 6).
4. Pasienter med klinisk bevis på aktiv CNS-leukemi.
5. Tidligere behandling for AML (unntatt hydroksyurea) eller stamcelletransplantasjon.
6. Administrering av enhver terapi for MDS (konvensjonell eller utprøvende) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet; bruk av hydroksyurea med det formål å hemme rask tumorproliferasjon innen 24 timer før første dose. Toksisiteter assosiert med tidligere MDS-behandling har ikke kommet seg til grad 1 eller mindre før behandlingsstart.
7. Enhver større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker.
8. Pasienter med tidligere kumulativ eksponering for antracykliner >368 mg/m^2 daunorubicin (eller tilsvarende legemiddelekvivalent dosenivå).
9. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre innhenting av informert samtykke.
10. Pasienter med myokardsvikt uansett årsak (f. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, signifikant valvulær dysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt etter NYHA-kriterier (klasse III eller Ⅳ stadie).
11. Aktiv eller ukontrollert infeksjon.
12. Aktuelle bevis på invasiv soppinfeksjon (blod- eller vevskultur).
13. Pasienter med kjent HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
14. Pasienter som er overfølsomme overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter.
15. Pasienter med en historie med Wilsons sykdom eller andre kobbermetabolismeforstyrrelser.
16. Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før screening.
17. Alle pasienter som etterforskeren mener ikke vil være en god kandidat for studien.