Um estudo de transição de citarabina-daunorrubicina lipossomal no tratamento de pacientes idosos com leucemia mieloide aguda de alto risco (secundária) sem tratamento prévio

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender o estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado.
2. Homem ou mulher entre 60-75 anos (inclusive).
3. Diagnóstico patológico de LMA de acordo com os critérios da OMS de 2022 (com pelo menos 20% de blastos no sangue periférico ou medula óssea) e cumprimento de um dos seguintes padrões:

1) LMA relacionada à terapia: a LMA t deve ter um histórico documentado de terapia citotóxica anterior ou radioterapia ionizante para uma doença não relacionada; 2) LMA com história de mielodisplasia: MDSAML deve ter documentação de medula óssea de SMD prévia; 3) LMA com histórico de CMMoL: CMMoLAML deve ter documentação de medula óssea de CMMoL anterior; 4) LMA de novo com anormalidades cariotípicas características de SMD: LMA de novo deve ter citogenética com anormalidades de acordo com a OMS.

4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. Os valores laboratoriais atendem aos seguintes critérios:

Creatinina sérica≤2 × LSN；

Bilirrubina total sérica≤2 × LSN, ≤3 × LSN para pacientes com envolvimento hepático；

Alanina aminotransferase sérica ou aspartato aminotransferase ≤3 × LSN, ≤5 × LSN para pacientes com envolvimento hepático.

6. Função cardíaca (FEVE) ≥ 50% por ecocardiografia ou MUGA. 7. QTcF (Fridericia) para homens <450 ms, para mulheres <470 ms na triagem. 8. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como DIU, anticoncepcional ou preservativo) durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

1. Leucemia promielocítica aguda; ou citogenética favorável, incluindo t(8;21) ou inv16 se conhecido no momento da randomização.
2. Exceto CMMoL, pacientes com história de neoplasias mieloproliferativas (NMP) (definidas como história de trombocitose essencial ou policitemia vera, ou mielofibrose idiopática antes do diagnóstico de LMA) ou SMD/NMP combinadas não são elegíveis.
3. História de outras doenças malignas dentro de 3 anos antes da randomização, exceto para cânceres que foram curados (carcinoma basocelular ou espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero e câncer de mama ou próstata com pontuação de Gleason de 6).
4. Pacientes com evidência clínica de leucemia ativa do SNC.
5. Tratamento prévio para LMA (exceto hidroxiureia) ou transplante de células-tronco.
6. Administração de qualquer terapia para SMD (convencional ou experimental) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; uso de hidroxiureia com a finalidade de inibir a rápida proliferação tumoral nas 24 horas anteriores à primeira dose. As toxicidades associadas à terapia anterior com SMD não recuperaram para o grau 1 ou menos antes do início do tratamento.
7. Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas.
8. Pacientes com exposição cumulativa anterior a antraciclinas >368 mg/m^2 de daunorrubicina (ou nível de dose equivalente de medicamento equivalente).
9. Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado.
10. Pacientes com comprometimento miocárdico de qualquer causa (por ex. cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca pelos critérios da NYHA (estadiamento Classe III ou Ⅳ).
11. Infecção ativa ou não controlada.
12. Evidência atual de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos).
13. Pacientes com infecção conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C.
14. Pacientes com hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais.
15. Pacientes com história de doença de Wilson ou outros distúrbios do metabolismo do cobre.
16. Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental nos 28 dias anteriores à triagem.
17. Quaisquer pacientes que o investigador acredite não serão bons candidatos para o estudo.