Un estudio puente de citarabina-daunorrubicina liposomal en el tratamiento de pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (secundaria) de alto riesgo y sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender el estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
2. Hombre o mujer entre 60-75 años (inclusive).
3. Diagnóstico patológico de AML según los criterios de la OMS de 2022 (con al menos un 20% de blastos en sangre periférica o médula ósea) y cumplimiento de uno de los siguientes estándares:

1) AML relacionada con la terapia: t-AML debe tener un historial documentado de terapia citotóxica previa o radioterapia ionizante para una enfermedad no relacionada; 2) AML con antecedentes de mielodisplasia: MDSAML debe tener documentación de médula ósea de MDS anterior; 3) AML con antecedentes de CMMoL: CMMoLAML debe tener documentación de médula ósea de CMMoL anterior; 4) LMA de novo con anomalías cariotípicas características de SMD: la LMA de novo debe tener una citogenética con anomalías según la OMS.

4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2.

5. Los valores de laboratorio cumplen los siguientes criterios:

Creatinina sérica≤2 × LSN；

Bilirrubina total sérica≤2 × LSN, ≤3 × LSN para pacientes con afectación hepática；

Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa sérica ≤3 × LSN, ≤5 × LSN para pacientes con afectación hepática.

6. Función cardíaca (FEVI) ≥ 50% mediante ecocardiografía o MUGA. 7. QTcF (Fridericia) para hombres <450 ms, para mujeres <470 ms en el momento de la selección. 8. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas (como DIU, anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia promielocítica aguda; o citogenética favorable, incluida t(8;21) o inv16 si se conoce en el momento de la aleatorización.
2. A excepción de CMMoL, los pacientes con antecedentes de neoplasias mieloproliferativas (NMP) (definidas como antecedentes de trombocitosis esencial o policitemia vera, o mielofibrosis idiopática antes del diagnóstico de AML) o MDS/MPN combinados no son elegibles.
3. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto cánceres que se han curado (carcinoma de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino y cáncer de mama o próstata con puntuación de Gleason de 6).
4. Pacientes con evidencia clínica de leucemia activa del SNC.
5. Tratamiento previo para AML (excepto hidroxiurea) o trasplante de células madre.
6. Administración de cualquier terapia para SMD (convencional o en investigación) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; uso de hidroxiurea con el fin de inhibir la rápida proliferación tumoral dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis. Las toxicidades asociadas con la terapia previa con MDS no se han recuperado al grado 1 o menos antes del inicio del tratamiento.
7. Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las 4 semanas.
8. Pacientes con exposición acumulada previa a antraciclinas >368 mg/m^2 de daunorrubicina (o nivel de dosis equivalente del fármaco equivalente).
9. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida obtener el consentimiento informado.
10. Pacientes con insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. ej. miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, enfermedad cardíaca hipertensiva e insuficiencia cardíaca congestiva) que resultan en insuficiencia cardíaca según los criterios de la NYHA (estadificación Clase III o Ⅳ).
11. Infección activa o incontrolada.
12. Evidencia actual de infección fúngica invasiva (cultivo de sangre o tejido).
13. Pacientes con infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
14. Pacientes hipersensibles a la citarabina, la daunorrubicina o los productos liposomales.
15. Pacientes con antecedentes de enfermedad de Wilson u otros trastornos del metabolismo del cobre.
16. Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la selección.
17. Cualquier paciente que el investigador crea que no será un buen candidato para el estudio.