Badanie pomostowe dotyczące stosowania liposomalnej cytarabiny-daunorubicyny w leczeniu starszych pacjentów z nieleczoną (wtórną) ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka (wtórną)

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 60–75 lat (włącznie).
3. Rozpoznanie patologiczne AML według kryteriów WHO 2022 (przy co najmniej 20% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym) i spełnienie jednego z poniższych standardów:

1) AML związana z terapią: t-AML musi mieć udokumentowaną historię wcześniejszej terapii cytotoksycznej lub radioterapii jonizującej z powodu niepowiązanej choroby; 2) AML z mielodysplazją w wywiadzie: MDSAML musi posiadać dokumentację dotyczącą szpiku kostnego dotyczącą wcześniejszej MDS; 3) AML z historią CMMoL: CMMoLAML musi posiadać dokumentację szpiku kostnego dotyczącą wcześniejszego CMMoL; 4) AML de novo z nieprawidłowościami kariotypowymi charakterystycznymi dla MDS: AML de novo musi mieć cytogenetykę z nieprawidłowościami według WHO.

4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. Wartości laboratoryjne spełniają następujące kryteria:

Kreatynina w surowicy ≤2 × GGN；

Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2 × GGN, ≤3 × GGN u pacjentów z zajęciem wątroby;

Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy ≤3 × GGN, ≤5 × GGN w przypadku pacjentów z zajęciem wątroby.

6. Czynność serca (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA. 7. QTcF (Fridericia) dla mężczyzn <450 ms, dla kobiet <470 ms w badaniu przesiewowym. 8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka domaciczna, środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa) w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra białaczka promielocytowa; lub korzystna cytogenetyka, w tym t(8;21) lub inv16, jeśli są znane w momencie randomizacji.
2. Z wyjątkiem CMMoL, do badania nie kwalifikują się pacjenci z nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN) w wywiadzie (definiowanymi jako nadpłytkowość samoistna, czerwienica prawdziwa lub idiopatyczne zwłóknienie szpiku w wywiadzie przed rozpoznaniem AML) lub z połączonym MDS/MPN.
3. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją, należy spodziewać się wyleczonych nowotworów (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy oraz rak piersi lub prostaty z liczbą punktów w skali Gleasona 6).
4. Pacjenci z klinicznymi objawami aktywnej białaczki OUN.
5. Wcześniejsze leczenie AML (z wyjątkiem hydroksymocznika) lub przeszczep komórek macierzystych.
6. Podanie jakiejkolwiek terapii MDS (konwencjonalnej lub eksperymentalnej) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; zastosowanie hydroksymocznika w celu zahamowania szybkiej proliferacji nowotworu w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią MDS nie powróciła do stopnia 1. lub niższego przed rozpoczęciem leczenia.
7. Każda poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni.
8. Pacjenci z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny >368 mg/m²2 daunorubicyny (lub równoważny poziom dawki równoważny lekowi).
9. Każdy poważny stan chorobowy, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają uzyskanie świadomej zgody.
10. Pacjenci z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego o dowolnej przyczynie (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, znaczna dysfunkcja zastawek, nadciśnieniowa choroba serca i zastoinowa niewydolność serca) skutkujące niewydolnością serca według kryteriów NYHA (klasa III lub Ⅳ stopnia).
11. Aktywna lub niekontrolowana infekcja.
12. Aktualne dowody inwazyjnej infekcji grzybiczej (posiew krwi lub tkanek).
13. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
14. Pacjenci z nadwrażliwością na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne.
15. Pacjenci z chorobą Wilsona lub innymi zaburzeniami metabolizmu miedzi w wywiadzie.
16. Udział w innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
17. Każdy pacjent, który zdaniem badacza nie będzie dobrym kandydatem do badania.