Překlenovací studie liposomálního cytarabinu-daunorubicinu v léčbě starších pacientů s léčbou dosud neléčenou vysoce rizikovou (sekundární) akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 60–75 let (včetně).
3. Patologická diagnóza AML podle kritérií WHO 2022 (s nejméně 20 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni) a splňující jeden z následujících standardů:

1) AML související s léčbou: t-AML musí mít zdokumentovanou anamnézu předchozí cytotoxické terapie nebo ionizující radioterapie pro nesouvisející onemocnění; 2) AML s anamnézou myelodysplazie: MDSAML musí mít dokumentaci kostní dřeně předchozího MDS; 3) AML s CMMoL v anamnéze: CMMoLAML musí mít dokumentaci kostní dřeně předchozí CMMoL; 4) De novo AML s karyotypickými abnormalitami charakteristickými pro MDS: de novoAML musí mít cytogenetiku s abnormalitami podle WHO.

4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. Laboratorní hodnoty splňují následující kritéria:

Sérový kreatinin≤2 × ULN；

Celkový bilirubin v séru≤2 × ULN, ≤3 × ULN u pacientů s postižením jater；

Sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza≤3 × ULN, ≤5 × ULN u pacientů s postižením jater.

6. Srdeční funkce (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie nebo MUGA. 7. QTcF (Fridericia's) pro muže < 450 ms, pro ženy < 470 ms při screeningu. 8. Muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je IUD, antikoncepce nebo kondom) během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní promyelocytární leukémie; nebo příznivé cytogenetiky, včetně t(8;21) nebo inv16, pokud jsou známy v době randomizace.
2. S výjimkou CMMoL nejsou vhodní pacienti s anamnézou myeloproliferativních novotvarů (MPN) (definovaných jako anamnéza esenciální trombocytózy nebo polycythemia vera nebo idiopatické myelofibrózy před diagnózou AML) nebo kombinovanou MDS/MPN.
3. Anamnéza jiné malignity do 3 let před randomizací očekávejte u rakovin, které byly vyléčeny (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku a karcinom prsu nebo prostaty s Gleasonovým skóre 6).
4. Pacienti s klinickými známkami aktivní leukémie CNS.
5. Předchozí léčba AML (kromě hydroxymočoviny) nebo transplantace kmenových buněk.
6. Podávání jakékoli terapie MDS (konvenční nebo výzkumné) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku; použití hydroxymočoviny za účelem inhibice rychlé proliferace nádoru během 24 hodin před první dávkou. Toxicita spojená s předchozí terapií MDS se před zahájením léčby nezvrátila na stupeň 1 nebo nižší.
7. Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo radiační terapie do 4 týdnů.
8. Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinům > 368 mg/m^2 daunorubicinu (nebo ekvivalentní dávkové úrovni léku).
9. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu.
10. Pacienti s poškozením myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií NYHA (třída III nebo Ⅳ staging).
11. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce.
12. Současné důkazy o invazivní houbové infekci (krevní nebo tkáňové kultury).
13. Pacienti se známou infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
14. Pacienti s přecitlivělostí na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální přípravky.
15. Pacienti s Wilsonovou chorobou nebo jinými poruchami metabolismu mědi v anamnéze.
16. Účast v jiné klinické studii nebo léčbě jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před screeningem.
17. Všichni pacienti, o kterých se zkoušející domnívá, že nebudou dobrým kandidátem pro studii.