En brobygningsundersøgelse af liposomalt cytarabin-daunorubicin til behandling af ældre patienter med behandlingsnaive højrisiko (sekundær) akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå undersøgelsen og frivilligt underskrive informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde mellem 60-75 år (inklusive).
3. Patologisk diagnose af AML i henhold til 2022 WHO-kriterier (med mindst 20 % blaster i det perifere blod eller knoglemarv) og opfylder en af ​​følgende standarder:

1) Terapi-relateret AML: t-AML skal have en dokumenteret historie med forudgående cytotoksisk behandling eller ioniserende strålebehandling for en ikke-relateret sygdom; 2) AML med myelodysplasi i anamnesen: MDSAML skal have knoglemarvsdokumentation for tidligere MDS; 3) AML med en historie med CMMoL: CMMoLAML skal have knoglemarvsdokumentation for tidligere CMMoL; 4) De novo AML med karyotypiske abnormiteter karakteristisk for MDS: de novoAML skal have cytogenetik med abnormiteter pr. WHO.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

5. Laboratorieværdier opfylder følgende kriterier:

Serum kreatinin≤2 × ULN；

Serum total bilirubin ≤2 × ULN, ≤3 × ULN for patienter med leverpåvirkning;

Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase≤3 × ULN, ≤5 × ULN for patienter med leverpåvirkning.

6. Hjertefunktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA. 7. QTcF (Fridericia's) for mænd <450 ms, for kvinder <470 ms ved screening. 8. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge præventionsmidler (såsom spiral, prævention eller kondom) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi; eller gunstig cytogenetik, herunder t(8;21) eller inv16, hvis kendt på randomiseringstidspunktet.
2. Bortset fra CMMoL er patienter med tidligere myeloproliferative neoplasmer (MPN) (defineret som en historie med essentiel trombocytose eller polycytæmi vera eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombineret MDS/MPN ikke kvalificerede.
3. Anamnese med anden malignitet inden for 3 år før randomisering, forvent for kræftformer, der er blevet helbredt (basalcelle- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen og bryst- eller prostatacancer med Gleason-score på 6).
4. Patienter med klinisk tegn på aktiv CNS leukæmi.
5. Forudgående behandling for AML (undtagen hydroxyurinstof) eller stamcelletransplantation.
6. Administration af enhver behandling for MDS (konventionel eller undersøgelse) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; brug af hydroxyurinstof med det formål at hæmme hurtig tumorproliferation inden for 24 timer før den første dosis. Toksiciteter forbundet med tidligere MDS-behandling er ikke kommet sig til grad 1 eller mindre før påbegyndelse af behandlingen.
7. Enhver større operation eller strålebehandling inden for 4 uger.
8. Patienter med tidligere kumulativ eksponering for antracykliner >368 mg/m^2 daunorubicin (eller tilsvarende lægemiddelækvivalent dosisniveau).
9. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke.
10. Patienter med myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt efter NYHA-kriterier (klasse III eller Ⅳ stadieinddeling).
11. Aktiv eller ukontrolleret infektion.
12. Aktuelt tegn på invasiv svampeinfektion (blod- eller vævskultur).
13. Patienter med kendt HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
14. Patienter, der er overfølsomme over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter.
15. Patienter med en historie med Wilsons sygdom eller andre kobbermetabolismeforstyrrelser.
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før screening.
17. Alle patienter, som efterforskeren mener, ikke vil være en god kandidat til undersøgelsen.