Промежуточное исследование липосомального применения цитарабина-даунорубицина при лечении пожилых пациентов с нелеченным острым миелолейкозом высокого риска (вторичным)

Критерии включения:

1. Способен понять суть исследования и добровольно подписать информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте 60-75 лет (включительно).
3. Патологический диагноз ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ 2022 года (при наличии не менее 20% бластов в периферической крови или костном мозге) и соответствии одному из следующих стандартов:

1) ОМЛ, связанный с терапией: t-ОМЛ должен иметь документально подтвержденную историю предшествующей цитотоксической терапии или ионизирующей лучевой терапии по поводу несвязанного заболевания; 2) ОМЛ с миелодисплазией в анамнезе: MDSAML должен иметь костномозговую документацию о предшествующем МДС; 3) ОМЛ с историей CMMoL: CMMoLAML должен иметь документацию костного мозга о предыдущем CMMoL; 4) ОМЛ de novo с кариотипическими нарушениями, характерными для МДС: ОМЛ de novo должен иметь цитогенетику с отклонениями по ВОЗ.

4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

5. Лабораторные показатели соответствуют следующим критериям:

Креатинин сыворотки ≤2 × ВГН;

Общий билирубин сыворотки ≤2 × ВГН, ≤3 × ВГН у пациентов с поражением печени;

Сывороточная аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≤3 × ВГН, ≤5 × ВГН для пациентов с поражением печени.

6. Сердечная функция (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии или MUGA. 7. QTcF (Фридериции) для мужчин <450 мс, для женщин <470 мс при скрининге. 8. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать средства контрацепции (такие как ВМС, противозачаточные средства или презерватив) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз; или благоприятная цитогенетика, включая t(8;21) или inv16, если они известны на момент рандомизации.
2. За исключением CMMoL, пациенты с миелопролиферативными новообразованиями (МПН) в анамнезе (определяемыми как эссенциальный тромбоцитоз или истинная полицитемия в анамнезе, или идиопатический миелофиброз до постановки диагноза ОМЛ) или комбинированный МДС/МПН не имеют права на участие.
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 3 лет до рандомизации, за исключением излеченных раковых заболеваний (базальноклеточный или плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки и рак молочной железы или простаты с оценкой Глисона 6).
4. Пациенты с клиническими признаками активного лейкоза ЦНС.
5. Предыдущее лечение ОМЛ (за исключением гидроксимочевины) или трансплантация стволовых клеток.
6. Назначение любой терапии МДС (традиционной или исследуемой) в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата; применение гидроксимочевины с целью ингибирования быстрой пролиферации опухоли в течение 24 часов до приема первой дозы. Токсичность, связанная с предшествующей терапией МДС, не достигла степени 1 или ниже до начала лечения.
7. Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение 4 недель.
8. Пациенты с предыдущим кумулятивным воздействием антрациклинов >368 мг/м^2 даунорубицина (или эквивалентной эквивалентной дозы препарата).
9. Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психиатрическое заболевание, которые препятствуют получению информированного согласия.
10. Пациенты с поражением миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, значительная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящая к сердечной недостаточности по критериям NYHA (класс III или Ⅳ стадия).
11. Активная или неконтролируемая инфекция.
12. Текущие данные об инвазивной грибковой инфекции (кровь или культура ткани).
13. Пациенты с известной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
14. Пациенты с повышенной чувствительностью к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
15. Пациенты с в анамнезе болезнью Вильсона или другими нарушениями обмена меди.
16. Участие в другом клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до скрининга.
17. Любые пациенты, которые, по мнению исследователя, не будут подходящими кандидатами для исследования.