En överbryggande studie av liposomalt cytarabin-daunorubicin vid behandling av äldre patienter med behandlingsnaiva högrisk (sekundär) akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå studien och frivilligt underteckna informerat samtycke.
2. Man eller kvinna mellan 60-75 år (inklusive).
3. Patologisk diagnos av AML enligt 2022 WHO-kriterier (med minst 20 % blaster i det perifera blodet eller benmärgen) och uppfylla någon av följande standarder:

1) Terapirelaterad AML: t-AML måste ha en dokumenterad historia av tidigare cellgiftsbehandling eller joniserande strålbehandling för en icke-relaterad sjukdom; 2) AML med myelodysplasi i anamnesen: MDSAML måste ha benmärgsdokumentation för tidigare MDS; 3) AML med en historia av CMMoL: CMMoLAML måste ha benmärgsdokumentation av tidigare CMMoL; 4) De novo AML med karyotypa abnormiteter som är karakteristiska för MDS: de novoAML måste ha cytogenetik med abnormiteter enligt WHO.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.

5. Laboratorievärden uppfyller följande kriterier:

Serumkreatinin≤2 × ULN；

Totalt serumbilirubin≤2 × ULN, ≤3 × ULN för patienter med leverpåverkan;

Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas≤3 × ULN, ≤5 × ULN för patienter med leverpåverkan.

6. Hjärtfunktion (LVEF) ≥ 50 % genom ekokardiografi eller MUGA. 7. QTcF (Fridericia's) för män <450 ms, för kvinnor <470 ms vid screening. 8. Fertila män och kvinnor måste gå med på att använda preventivmedel (såsom spiral, preventivmedel eller kondom) under studien och inom 6 månader efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

1. Akut promyelocytisk leukemi; eller gynnsam cytogenetik, inklusive t(8;21) eller inv16 om känd vid tidpunkten för randomisering.
2. Förutom för CMMoL är patienter med anamnes på myeloproliferativa neoplasmer (MPN) (definierad som en historia av essentiell trombocytos eller polycytemia vera, eller idiopatisk myelofibros före diagnosen AML) eller kombinerad MDS/MPN inte kvalificerade.
3. Historik av annan malignitet inom 3 år före randomisering, förvänta för cancer som har botats (basalcellscancer eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, cancer in situ av livmoderhalsen och bröst- eller prostatacancer med Gleason-poäng på 6).
4. Patienter med kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi.
5. Tidigare behandling för AML (förutom hydroxiurea) eller stamcellstransplantation.
6. Administrering av någon terapi för MDS (konventionell eller undersökning) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; användning av hydroxiurea i syfte att hämma snabb tumörproliferation inom 24 timmar före den första dosen. Toxiciteter associerade med tidigare MDS-behandling har inte återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan behandlingen påbörjades.
7. Eventuell större operation eller strålbehandling inom 4 veckor.
8. Patienter med tidigare kumulativ exponering för antracykliner >368 mg/m^2 daunorubicin (eller motsvarande läkemedelsekvivalent dosnivå).
9. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att man erhåller informerat samtycke.
10. Patienter med myokardinsufficiens av någon orsak (t. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt NYHA-kriterier (klass III eller Ⅳ stadieindelning).
11. Aktiv eller okontrollerad infektion.
12. Aktuella bevis på invasiv svampinfektion (blod- eller vävnadsodling).
13. Patienter med känd HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
14. Patienter som är överkänsliga mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter.
15. Patienter med en historia av Wilsons sjukdom eller andra störningar i kopparmetabolism.
16. Deltagande i en annan klinisk prövning eller behandling med något prövningsläkemedel inom 28 dagar före screening.
17. Alla patienter som utredaren tror inte kommer att vara en bra kandidat för studien.