Een overbruggend onderzoek naar liposomaal cytarabine-daunorubicine bij de behandeling van oudere patiënten met behandelingsnaïeve hoogrisico (secundaire) acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. In staat om het onderzoek te begrijpen en vrijwillig geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Man of vrouw tussen 60-75 jaar (inclusief).
3. Pathologische diagnose van AML volgens de WHO-criteria van 2022 (met minstens 20% blasten in het perifere bloed of beenmerg) en voldoen aan een van de volgende normen:

1) Therapiegerelateerde AML: t-AML moet een gedocumenteerde geschiedenis hebben van eerdere cytotoxische therapie of ioniserende radiotherapie voor een niet-gerelateerde ziekte; 2) AML met een voorgeschiedenis van myelodysplasie: MDSAML moet beenmergdocumentatie hebben van eerdere MDS; 3) AML met een voorgeschiedenis van CMMoL: CMMoLAML moet beenmergdocumentatie hebben van eerdere CMMoL; 4) De novo AML met karyotypische afwijkingen die kenmerkend zijn voor MDS: de novoAML moet cytogenetica hebben met afwijkingen volgens de WHO.

4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. Laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria:

Serumcreatinine≤2 × ULN;

Serum totaal bilirubine ≤2 × ULN, ≤3 × ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid;

Serumalanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≤3 x ULN, ≤5 x ULN voor patiënten met leveraandoening.

6. Hartfunctie (LVEF) ≥ 50% door echocardiografie of MUGA. 7. QTcF (Fridericia's) voor mannen <450 ms, voor vrouwen <470 ms bij screening. 8. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie; of gunstige cytogenetica, waaronder t(8;21) of inv16, indien bekend op het moment van randomisatie.
2. Met uitzondering van CMMoL komen patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van essentiële trombocytose of polycythaemia vera, of idiopathische myelofibrose vóór de diagnose AML) of gecombineerde MDS/MPN niet in aanmerking.
3. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar vóór randomisatie, met uitzondering van kankers die genezen zijn (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals en borst- of prostaatkanker met een Gleason-score van 6).
4. Patiënten met klinisch bewijs van actieve CZS-leukemie.
5. Voorafgaande behandeling voor AML (behalve hydroxyurea) of stamceltransplantatie.
6. Toediening van een therapie voor MDS (conventioneel of experimenteel) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; gebruik van hydroxyurea met als doel snelle tumorproliferatie te remmen binnen 24 uur vóór de eerste dosis. De toxiciteiten die verband houden met eerdere MDS-therapie zijn vóór aanvang van de behandeling niet hersteld tot graad 1 of lager.
7. Elke grote operatie of bestraling binnen 4 weken.
8. Patiënten met eerdere cumulatieve blootstelling aan antracyclines >368 mg/m^2 daunorubicine (of een gelijkwaardig geneesmiddelequivalent dosisniveau).
9. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in de weg staat.
10. Patiënten met een myocardstoornis door welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte en congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens NYHA-criteria (klasse III of Ⅳ stadiëring).
11. Actieve of ongecontroleerde infectie.
12. Huidig ​​bewijs van invasieve schimmelinfectie (bloed- of weefselkweek).
13. Patiënten met een bekende HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
14. Patiënten die overgevoelig zijn voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van de ziekte van Wilson of andere stoornissen in het kopermetabolisme.
16. Deelname aan een andere klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
17. Alle patiënten waarvan de onderzoeker denkt dat ze geen goede kandidaat zijn voor het onderzoek.