Irinotécan liposomal et leucovorine/5-fluorouracile plus bevacizumab dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Âge : ≥18 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Confirmé comme maladie métastatique non résécable par examen radiologique.
• Au moins une lésion mesurable (selon RECIST v1.1).
• Traitement de première intention par thérapie à base d'oxaliplatine.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• La durée de survie attendue ≥3 mois.
• Le sujet présente des paramètres biologiques adéquats, comme le démontrent les éléments suivants : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥100×10^9/L, hémoglobine (Hgb) ≥90 g/L, globules blancs (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Fonction hépatique adéquate, mise en évidence par une bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), une aspartate aminotransférase (AST), une phosphatase alcaline (ALP) et une alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes .
• Fonction rénale adéquate, comme en témoigne la créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou la clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min, protéinurie < 2+.
• Fonction de coagulation normale (INR≤1,5).
• Accepter et être capable de respecter le plan pendant la période d'études. Fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à la sélection de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ guéri ou du carcinome basocellulaire.
• Traitement antérieur par irinotécan/irinotécan liposomal.
• Épanchement pleural massif ou ascite nécessitant une intervention.
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées qui nécessitent un traitement systémique.
• Infection active par le VIH, le VHB, le VHC.
• Combiné à des maladies systémiques incontrôlables, telles que l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, l'arythmie ventriculaire instable sévère, les antécédents de maladie péricardique grave et d'autres maladies cardiovasculaires ; hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg après un traitement avec des antihypertenseurs standardisés), ou des antécédents d'hypertension critique, d'encéphalopathie hypertensive ; diabète incontrôlable, etc.
• Présence d'une maladie gastro-intestinale grave (y compris saignement actif, obstruction > grade 1, diarrhée > grade 1 ou perforation gastro-intestinale)
• Antécédents de laparotomie, de thoracotomie ou de résection intestinale dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Présence de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Allergie ou intolérance aux médicaments thérapeutiques ou à leurs excipients ;
• Antécédents d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ Grade 2 (défini comme du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) dans le mois précédant l'inscription.
• Présence d'embolie artérielle, d'hémorragie sévère (à l'exclusion des hémorragies causées par une intervention chirurgicale) ou tendance à une embolie existante ou à un saignement sévère dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Présence de métastases du système nerveux central.
• Albumine sérique documentée ≤3 g/dL
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A, du CYP2C8 et de l'UGT1A1.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets en âge de procréer qui refusent la contraception.
• Participation à un autre essai dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Patients qui ne sont pas aptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit jugée par l'investigateur.