Lipozomální irinotekan a leukovorin/5-fluorouracil plus bevacizumab u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk: ≥18 let.
• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
• Radiologickým vyšetřením potvrzeno jako neresekovatelné metastatické onemocnění.
• Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST v1.1).
• Léčba první linie terapií na bázi oxaliplatiny.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Subjekt má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100×10^9/l, hemoglobin (Hgb) ≥90 g/l, bílé krvinky (WBC)≥3,0×10^9/l.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy .
• Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, proteinurie < 2+.
• Normální koagulační funkce (INR≤1,5).
• Souhlasit s plánem a být schopen jej v průběhu studia dodržovat. Před vstupem do screeningu studie poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná malignita během 5 let před randomizací, s výjimkou vyléčeného in-situ karcinomu nebo bazaliomu.
• Předchozí léčba irinotekanem/lipozomálním irinotekanem.
• Masivní pleurální výpotek nebo ascites vyžadující zásah.
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce, které vyžadují systémovou léčbu.
• Aktivní infekce HIV, HBV, HCV.
• V kombinaci s nekontrolovatelnými systémovými onemocněními, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, těžká nestabilní komorová arytmie, těžká onemocnění perikardu v anamnéze a další kardiovaskulární onemocnění; nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg po léčbě standardizovanými antihypertenzivy) nebo anamnéza kritické hypertenze, hypertenzní encefalopatie; nekontrolovatelná cukrovka atd.
• Přítomnost závažného gastrointestinálního onemocnění (včetně aktivního krvácení, > obstrukce 1. stupně, > průjmu 1. stupně nebo gastrointestinální perforace)
• Anamnéza laparotomie, torakotomie nebo resekce střeva během 28 dnů před zařazením.
• Přítomnost intersticiální pneumonie nebo plicní fibrózy.
• Alergie nebo intolerance na léčiva nebo jejich pomocné látky;
• Historie plicního krvácení/hemoptýzy ≥ 2. stupně (definovaná jako jasně červená krev o objemu alespoň 2,5 ml) během jednoho měsíce před zařazením.
• Přítomnost arteriální embolie, závažné krvácení (s výjimkou krvácení způsobeného chirurgickým zákrokem) nebo tendence ke stávající embolii nebo závažné krvácení během 6 měsíců před zařazením.
• Přítomnost metastáz centrálního nervového systému.
• Dokumentovaný sérový albumin ≤3 g/dl
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo osoby v plodném věku, které odmítají antikoncepci.
• Účastnil se jiné studie během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti v této studii z jakéhokoli důvodu, posouzeni zkoušejícím.