Liposomal Irinotecan og Leucovorin/5-fluorouracil Plus Bevacizumab ved metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Alder: ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen eller rektum.
• Bekreftet som ikke-opererbar metastatisk sykdom gjennom radiologisk undersøkelse.
• Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1).
• Førstelinjebehandling med oksaliplatinbasert terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 ~ 2.
• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
• Personen har tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert av følgende: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin (Hgb) ≥90 g/L, hvite blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede. .
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin (Cr)≤1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min, proteinuri <2+.
• Normal koagulasjonsfunksjon (INR≤1,5).
• Enig og kunne følge planen i studietiden. Gi skriftlig informert samtykke før du går inn i studiescreeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen malignitet innen 5 år før randomisering, med unntak av kurert in-situ karsinom eller basalcellekarsinom.
• Tidligere behandling med irinotekan/liposomal irinotekan.
• Massiv pleural effusjon eller ascites som krever intervensjon.
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling.
• Aktiv HIV, HBV, HCV infeksjon.
• Kombinert med ukontrollerbare systemiske sykdommer, slik som ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi, alvorlig perikardiell sykdomshistorie og andre kardiovaskulære sykdommer; ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter behandling med standardiserte antihypertensiva), eller historie med kritisk hypertensjon, hypertensiv encefalopati; ukontrollerbar diabetes, etc.
• Tilstedeværelse av alvorlig gastrointestinal sykdom (inkludert aktiv blødning, > grad 1 obstruksjon, > grad 1 diaré eller gastrointestinal perforasjon)
• Anamnese med laparotomi, torakotomi eller tarmreseksjon innen 28 dager før innmelding.
• Tilstedeværelse av interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose.
• Allergi mot eller intoleranse mot terapeutiske legemidler eller deres hjelpestoffer;.
• Anamnese med lungeblødning/hemoptyse ≥ Grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) innen en måned før registrering.
• Tilstedeværelse av arteriell emboli, alvorlig blødning (unntatt blødning forårsaket av kirurgi) eller tendens til eksisterende emboli eller alvorlig blødning innen 6 måneder før registrering.
• Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet.
• Dokumentert serumalbumin ≤3 g/dL
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1.
• Gravide eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner i fertil alder som nekter prevensjon.
• Deltok i andre studier innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien av en eller annen grunn vurdert av etterforskeren.