Liposomal irinotekan och leucovorin/5-fluorouracil plus bevacizumab vid metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Ålder: ≥18 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat kolon- eller rektumadenokarcinom.
• Bekräftad som ooperbar metastaserad sjukdom genom radiologisk undersökning.
• Minst en mätbar lesion (enligt RECIST v1.1).
• Första linjens behandling med oxaliplatinbaserad terapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 ~ 2.
• Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
• Försökspersonen har adekvata biologiska parametrar som visas av följande: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L, hemoglobin (Hgb) ≥90 g/L, vita blodkroppar (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Tillräcklig leverfunktion som framgår av total bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN om levermetastaser förekommer .
• Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin (Cr)≤1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min, proteinuri <2+.
• Normal koagulationsfunktion (INR≤1,5).
• Håll med och kunna följa planen under studietiden. Ge skriftligt informerat samtycke innan du går in i studiescreeningen.

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter inom 5 år före randomisering, med undantag för botade in-situ karcinom eller basalcellscancer.
• Tidigare behandling med irinotekan/liposomal irinotekan.
• Massiv pleurautgjutning eller ascites som kräver intervention.
• Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling.
• Aktiv HIV, HBV, HCV-infektion.
• Kombinerat med okontrollerbara systemiska sjukdomar, såsom instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, svår instabil ventrikulär arytmi, allvarlig perikardsjukdomshistoria och andra kardiovaskulära sjukdomar; okontrollerad hypertoni (definieras som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter behandling med standardiserade antihypertensiva läkemedel), eller historia av kritisk hypertoni, hypertensiv encefalopati; okontrollerbar diabetes osv.
• Förekomst av allvarlig gastrointestinal sjukdom (inklusive aktiv blödning, > grad 1 obstruktion, > grad 1 diarré eller gastrointestinal perforation)
• Anamnes med laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inom 28 dagar före inskrivning.
• Förekomst av interstitiell lunginflammation eller lungfibros.
• Allergi mot eller intolerans mot terapeutiska läkemedel eller deras hjälpämnen;.
• Anamnes med lungblödning/hemoptys ≥ Grad 2 (definierad som klarrött blod på minst 2,5 ml) inom en månad före inskrivningen.
• Förekomst av arteriell emboli, allvarlig blödning (exklusive blödning orsakad av operation) eller tendens till befintlig emboli eller allvarlig blödning inom 6 månader före inskrivning.
• Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet.
• Dokumenterat serumalbumin ≤3 g/dL
• Användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A, CYP2C8 och UGT1A1.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner i fertil ålder som vägrar preventivmedel.
• Deltog i annan prövning inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter som inte är lämpliga att delta i denna prövning av någon anledning som utredaren bedömer.