Liposomal Irinotecan og Leucovorin/5-fluorouracil Plus Bevacizumab ved metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder: ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk bevist tyktarms- eller rektumadenokarcinom.
• Bekræftet som inoperabel metastatisk sygdom gennem radiologisk undersøgelse.
• Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST v1.1).
• Førstelinjebehandling med oxaliplatin-baseret behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 ~ 2.
• Den forventede overlevelsestid ≥3 måneder.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥100×10^9/L, hæmoglobin (Hgb) ≥90 g/L, hvide blodlegemer (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede .
• Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist ved serumkreatinin (Cr)≤1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min, proteinuri <2+.
• Normal koagulationsfunktion (INR≤1,5).
• Aftale og kunne overholde planen i studietiden. Giv skriftligt informeret samtykke, før du går ind i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet inden for 5 år før randomisering, med undtagelse af helbredt in-situ carcinom eller basalcellecarcinom.
• Tidligere behandling med irinotecan/liposomal irinotecan.
• Massiv pleural effusion eller ascites, der kræver intervention.
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling.
• Aktiv HIV, HBV, HCV infektion.
• Kombineret med ukontrollerbare systemiske sygdomme, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjerteinsufficiens, svær ustabil ventrikulær arytmi, alvorlig perikardiesygdomshistorie og andre kardiovaskulære sygdomme; ukontrolleret hypertension (Defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter behandling med standardiserede antihypertensiva), eller historie med kritisk hypertension, hypertensiv encefalopati; ukontrollerbar diabetes mv.
• Tilstedeværelse af alvorlig gastrointestinal sygdom (herunder aktiv blødning, > grad 1 obstruktion, > grad 1 diarré eller gastrointestinal perforation)
• Anamnese med laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inden for 28 dage før tilmelding.
• Tilstedeværelse af interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose.
• Allergi over for eller intolerance over for terapeutiske lægemidler eller deres hjælpestoffer;.
• Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ Grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 2,5 ml) inden for en måned før tilmelding.
• Tilstedeværelse af arteriel emboli, alvorlig blødning (undtagen blødning forårsaget af operation) eller tendens til eksisterende emboli eller alvorlig blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet.
• Dokumenteret serumalbumin ≤3 g/dL
• Brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1.
• Gravide eller ammende kvinder eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der nægter prævention.
• Deltog i et andet forsøg inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg af en eller anden grund vurderet af investigator.