Липосомальный иринотекан и лейковорин/5-фторурацил плюс бевацизумаб при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• Возраст: ≥18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
• Подтверждено как неоперабельное метастатическое заболевание при рентгенологическом исследовании.
• По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST v1.1).
• Лечение первой линии на основе оксалиплатина.
• Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 ~ 2.
• Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
• Субъект имеет адекватные биологические параметры, о чем свидетельствуют следующие показатели: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин (Hgb) ≥90 г/л, количество лейкоцитов. (WBC) ≥3,0×10^9/л.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН, ≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени .
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​x ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин, протеинурия <2+.
• Нормальная функция свертывания крови (МНО<1,5).
• Согласиться и уметь соблюдать план в течение периода обучения. Предоставьте письменное информированное согласие перед участием в скрининге исследования.

Критерий исключения:

• Любое другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации, за исключением излеченной карциномы in-situ или базальноклеточной карциномы.
• Предыдущее лечение иринотеканом/липосомальным иринотеканом.
• Массивный плевральный выпот или асцит, требующий вмешательства.
• Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения.
• Активная инфекция ВИЧ, ВГВ, ВГС.
• В сочетании с неконтролируемыми системными заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия, тяжелые заболевания перикарда в анамнезе и другие сердечно-сосудистые заболевания; неконтролируемая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст. после лечения стандартизированными антигипертензивными препаратами) или критическая гипертензия в анамнезе, гипертоническая энцефалопатия; неконтролируемый диабет и т.д.
• Наличие тяжелого желудочно-кишечного заболевания (включая активное кровотечение, непроходимость > 1 степени, диарею > 1 степени или перфорацию желудочно-кишечного тракта)
• Лапаротомия, торакотомия или резекция кишечника в анамнезе в течение 28 дней до включения в исследование.
• Наличие интерстициальной пневмонии или фиброза легких.
• Аллергия или непереносимость лечебных препаратов или их вспомогательных веществ;
• Легочное кровотечение/кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение одного месяца до включения в исследование.
• Наличие артериальной эмболии, сильного кровотечения (за исключением кровотечения, вызванного хирургическим вмешательством) или склонности к существующей эмболии или сильному кровотечению в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Наличие метастазов в ЦНС.
• Документированный сывороточный альбумин ≤3 г/дл
• Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1.
• Беременные или кормящие женщины, а также лица детородного возраста, отказывающиеся от контрацепции.
• Участвовал в другом исследовании в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые не подходят для участия в этом исследовании по какой-либо причине, установленной исследователем.