脂质体伊立替康和亚叶酸/5-氟尿嘧啶联合贝伐单抗治疗转移性结直肠癌

纳入标准：

• 年龄：≥18岁。
• 组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。
• 经放射学检查证实为不可切除的转移性疾病。
• 至少一个可测量的病变（根据 RECIST v1.1）。
• 一线治疗采用以奥沙利铂为基础的治疗。
• 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态0～2。
• 预计生存时间≥3个月。
• 受试者具有足够的生物学参数，如下所示：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白（Hgb）≥90 g/L，白细胞(白细胞)≥3.0×10^9/L。
• 肝功能充足，通过总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN、≤5×ULN（如果存在肝转移）来证明。
• 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min，蛋白尿 <2+ 证明肾功能充足。
• 凝血功能正常（INR≤1.5）。
• 同意并能够在学习期间遵守计划。 在进入研究筛选之前提供书面知情同意书。

排除标准：

• 随机分组前 5 年内患有任何其他恶性肿瘤，治愈的原位癌或基底细胞癌除外。
• 既往接受伊立替康/脂质体伊立替康治疗。
• 大量胸腔积液或腹水需要干预。
• 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
• 活动性 HIV、HBV、HCV 感染。
• 合并无法控制的全身性疾病，如不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭、严重不稳定型室性心律失常、严重心包疾病史等心血管疾病；未控制的高血压（定义为使用标准化降压药物治疗后收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg），或有危重高血压、高血压脑病病史；无法控制的糖尿病等
• 存在严重胃肠道疾病（包括活动性出血、> 1 级梗阻、> 1 级腹泻或胃肠道穿孔）
• 入组前 28 天内有剖腹手术、开胸手术或肠切除史。
• 存在间质性肺炎或肺纤维化。
• 对治疗药物或其赋形剂过敏或不耐受；
• 入组前1个月内有≥2级肺出血/咯血史（定义为至少2.5mL鲜红色血液）。
• 入组前6个月内存在动脉栓塞、严重出血（不包括手术引起的出血）或存在栓塞或严重出血的倾向。
• 存在中枢神经系统转移。
• 记录的血清白蛋白 ≤3 g/dL
• 使用 CYP3A、CYP2C8 和 UGT1A1 的强抑制剂或诱导剂。
• 孕妇或哺乳期妇女，或拒绝避孕的育龄妇女。
• 在首次服用研究治疗药物之前 30 天内参加过其他试验。
• 经研究者判断因任何原因不适合参加本试验的患者。