Irinotecano lipossomal e leucovorina/5-fluorouracil mais bevacizumabe no câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Idade: ≥18 anos.
• Adenocarcinoma de cólon ou reto comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Confirmado como doença metastática irressecável através de exame radiológico.
• Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1).
• Tratamento de primeira linha com terapia à base de oxaliplatina.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ~ 2.
• O tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.
• O indivíduo tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelo seguinte: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L, glóbulos brancos (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN, ≤5 x LSN se houver metástases hepáticas .
• Função renal adequada, conforme evidenciado por creatinina sérica (Cr)≤1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min, proteinúria <2+.
• Função de coagulação normal (INR≤1,5).
• Concordar e ser capaz de cumprir o plano durante o período de estudo. Forneça consentimento informado por escrito antes de entrar na triagem do estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade nos 5 anos anteriores à randomização, com exceção de carcinoma in situ curado ou carcinoma basocelular.
• Tratamento prévio com irinotecano/irinotecano lipossomal.
• Derrame pleural maciço ou ascite que requer intervenção.
• Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem tratamento sistêmico.
• Infecção ativa por HIV, HBV, HCV.
• Combinado com doenças sistêmicas incontroláveis, como angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia ventricular instável grave, histórico grave de doença pericárdica e outras doenças cardiovasculares; hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica≥90 mmHg após tratamento com medicamentos anti-hipertensivos padronizados), ou história de hipertensão crítica, encefalopatia hipertensiva; diabetes incontrolável, etc.
• Presença de doença gastrointestinal grave (incluindo sangramento ativo, obstrução > grau 1, diarreia > grau 1 ou perfuração gastrointestinal)
• História de laparotomia, toracotomia ou ressecção intestinal nos 28 dias anteriores à inscrição.
• Presença de pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar.
• Alergia ou intolerância a medicamentos terapêuticos ou seus excipientes;.
• História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (definida como sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5mL) no mês anterior à inscrição.
• Presença de embolia arterial, sangramento grave (excluindo sangramento causado por cirurgia) ou tendência para embolia existente ou sangramento grave nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Presença de metástase no sistema nervoso central.
• Albumina sérica documentada ≤3 g/dL
• Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1.
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou indivíduos em idade fértil que recusam contracepção.
• Participou de outro ensaio 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Pacientes que não são adequados para participar deste estudo por qualquer motivo julgado pelo investigador.