Liposomalny irynotekan i leukoworyna/5-fluorouracyl plus bewacyzumab w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: ≥18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
• Potwierdzona w badaniu radiologicznym jako nieoperacyjna choroba przerzutowa.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (wg RECIST v1.1).
• Leczenie pierwszego rzutu terapią opartą na oksaliplatynie.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2.
• Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
• Podmiot ma odpowiednie parametry biologiczne, o czym świadczą następujące dane: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥100×10^9/l, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/l, białe krwinki (WBC) ≥3,0×10^9/L.
• Prawidłowa czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN, ≤5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby .
• Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirensem kreatyniny ≥60 ml/min, białkomoczem <2+.
• Normalna funkcja krzepnięcia (INR≤1,5).
• Zgadzam się i jestem w stanie przestrzegać planu w okresie studiów. Przed przystąpieniem do badania przesiewowego należy wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego.
• Wcześniejsze leczenie irynotekanem/irynotekanem liposomalnym.
• Masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające interwencji.
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Aktywne zakażenie wirusami HIV, HBV, HCV.
• W połączeniu z niekontrolowanymi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, ciężka niestabilna komorowa arytmia, ciężka choroba osierdzia w wywiadzie i inne choroby sercowo-naczyniowe; niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg po leczeniu standaryzowanymi lekami przeciwnadciśnieniowymi) lub krytyczne nadciśnienie w wywiadzie, encefalopatia nadciśnieniowa; niekontrolowana cukrzyca itp.
• Obecność ciężkiej choroby przewodu pokarmowego (w tym czynne krwawienie, niedrożność > 1. stopnia, > biegunka 1. stopnia lub perforacja przewodu pokarmowego)
• Historia laparotomii, torakotomii lub resekcji jelita w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Obecność śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
• Alergia lub nietolerancja na leki lecznicze lub ich substancje pomocnicze;
• Historia krwotoku płucnego/krwioplucia ≥ stopnia 2 (zdefiniowanego jako jasnoczerwona krew o objętości co najmniej 2,5 ml) w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania.
• Obecność zatorowości tętniczej, ciężkie krwawienie (z wyłączeniem krwawień spowodowanych zabiegiem chirurgicznym) lub tendencja do istniejącej zatorowości lub ciężkiego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
• Udokumentowana albumina w surowicy ≤3 g/dl
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A, CYP2C8 i UGT1A1.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania antykoncepcji.
• Brał udział w innym badaniu w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu uznanego przez badacza nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.