Irinotecán liposomal y leucovorina / 5-fluorouracilo más bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad: ≥18 años.
• Adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológica o citológicamente.
• Confirmada como enfermedad metastásica irresecable mediante examen radiológico.
• Al menos una lesión medible (según RECIST v1.1).
• Tratamiento de primera línea con terapia basada en oxaliplatino.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 ~ 2.
• El tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
• El sujeto tiene parámetros biológicos adecuados como lo demuestra lo siguiente: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina (Hgb) ≥90 g/L, glóbulos blancos (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Función hepática adecuada, evidenciada por bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN, ≤5 x LSN si hay metástasis hepáticas .
• Función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min, proteinuria <2+.
• Función de coagulación normal (INR≤1,5).
• Aceptar y poder cumplir con el plan durante el periodo de estudio. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de ingresar a la evaluación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con excepción del carcinoma in situ curado o el carcinoma de células basales.
• Tratamiento previo con irinotecán/irinotecán liposomal.
• Derrame pleural masivo o ascitis que requiera intervención.
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
• Infección activa por VIH, VHB, VHC.
• Combinado con enfermedades sistémicas incontrolables, como angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia ventricular inestable grave, antecedentes de enfermedad pericárdica grave y otras enfermedades cardiovasculares; hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después del tratamiento con fármacos antihipertensivos estandarizados), o antecedentes de hipertensión crítica, encefalopatía hipertensiva; diabetes incontrolable, etc.
• Presencia de enfermedad gastrointestinal grave (incluido sangrado activo, obstrucción > grado 1, > diarrea grado 1 o perforación gastrointestinal)
• Antecedentes de laparotomía, toracotomía o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Presencia de neumonía intersticial o fibrosis pulmonar.
• Alergia o intolerancia a medicamentos terapéuticos o sus excipientes;
• Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (definida como sangre de color rojo brillante de al menos 2,5 ml) dentro del mes anterior a la inscripción.
• Presencia de embolia arterial, sangrado severo (excluido el sangrado causado por cirugía) o tendencia a embolia existente o sangrado severo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central.
• Albúmina sérica documentada ≤3 g/dL
• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o sujetos en edad fértil que rechacen la anticoncepción.
• Participó en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes que no son aptos para participar en este ensayo por cualquier motivo a juicio del investigador.