Liposomaal irinotecan en leucovorin/5-fluorouracil plus bevacizumab bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: ≥18 jaar oud.
• Histologisch of cytologisch bewezen colon- of rectumadenocarcinoom.
• Bevestigd als niet-reseceerbare metastatische ziekte door radiologisch onderzoek.
• Tenminste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1).
• Eerstelijnsbehandeling met op oxaliplatine gebaseerde therapie.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 ~ 2.
• De verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
• De proefpersoon beschikt over adequate biologische parameters, zoals blijkt uit het volgende: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/l, hemoglobine (Hgb) ≥90 g/l, witte bloedcellen (WBC)≥3,0×10^9/L.
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT), alkalische fosfatase (ALP) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN, ≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn .
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min, proteïnurie <2+.
• Normale stollingsfunctie (INR≤1,5).
• Akkoord gaan en kunnen voldoen aan het plan tijdens de studieperiode. Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan de onderzoeksscreening deelneemt.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van genezen in-situ carcinoom of basaalcelcarcinoom.
• Eerdere behandeling met irinotecan/liposomaal irinotecan.
• Massale pleurale effusie of ascites die interventie vereisen.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen.
• Actieve HIV-, HBV-, HCV-infectie.
• Gecombineerd met oncontroleerbare systemische ziekten, zoals onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie, ernstige pericardiale ziektegeschiedenis en andere hart- en vaatziekten; ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na behandeling met gestandaardiseerde antihypertensiva), of een voorgeschiedenis van kritische hypertensie, hypertensieve encefalopathie; oncontroleerbare diabetes, enz.
• Aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale aandoeningen (waaronder actieve bloedingen, > graad 1 obstructie, > graad 1 diarree of gastro-intestinale perforatie)
• Geschiedenis van laparotomie, thoracotomie of darmresectie binnen 28 dagen vóór inschrijving.
• Aanwezigheid van interstitiële pneumonie of longfibrose.
• Allergie voor of intolerantie voor therapeutische geneesmiddelen of hun hulpstoffen;
• Voorgeschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als helder rood bloed van ten minste 2,5 ml) binnen één maand vóór inschrijving.
• Aanwezigheid van arteriële embolie, ernstige bloeding (exclusief bloeding veroorzaakt door een operatie) of neiging tot bestaande embolie of ernstige bloeding binnen 6 maanden vóór deelname.
• Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel.
• Gedocumenteerd serumalbumine ≤3 g/dl
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A, CYP2C8 en UGT1A1.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of personen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie weigeren.
• Heeft deelgenomen aan een ander onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die om welke reden dan ook, naar het oordeel van de onderzoeker, niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.