MB-CART19.1 en SLE réfractaire

Critère d'intégration:

1. Patients âgés d'au moins 18 ans.
2. Consentement éclairé signé et daté avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
3. SLE répondant aux critères de classification ACR/EULAR 2019 (voir annexe 8).
4. Un BILAG A ou deux BILAG B malgré un traitement par au moins deux des options thérapeutiques suivantes : MMF, cyclophosphamide, rituximab belimumab, anifrolumab, méthotrexate, azathioprine.

5. LED avec atteinte d'un organe majeur défini comme :

   1. Présence d’une néphrite lupique active selon les critères suivants :

      • Néphrite lupique de classe III ou IV prouvée histologiquement selon la classification ISN/RPS 2003
      • Rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) > 1 lors d'un recueil d'urines sur 24 heures
      • Débit de filtration glomérulaire (DFGe) ≥30 mL/min/1,73 m2
      • Aucun antécédent de transplantation rénale.
   2. Lupus avec atteinte cardiaque (par ex. myocardite, péricardite, endocardite) mesuré par IRM ou échocardiographie/échographie.

   3. Lupus avec atteinte pulmonaire (pleurite lupique, hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)) ou maladie pulmonaire définie comme :

      • Capacité Vitale Forcée (CVF) ≥ 60 % OU
      • Volume expiratoire forcé (VEMS) ≥ 60 %, Capacité pulmonaire totale (CCM) ≥ 60 %, DLCO (capacité de diffusion) ≥ 60 % (selon les directives ATS/ERS).
6. Nombre absolu de lymphocytes T CD3+ ≥ 100/µl.
7. Aucun potentiel de procréation ou test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la chimiothérapie chez les femmes en âge de procréer. Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive depuis le dépistage jusqu'à 12 mois après l'administration de l'IMP.
8. Entièrement vacciné contre le SRAS-CoV-2 selon les recommandations du RKI ou infection confirmée par le SRAS-CoV-2 au cours des 6 derniers mois.

Critère d'exclusion:

1. Dysfonctionnement actif du système nerveux central (SNC) cliniquement significatif (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques incontrôlés, l'ischémie ou l'hémorragie cérébrovasculaire, la démence, la paralysie).
2. Diabète sucré incontrôlé.
3. Le traitement a induit une maladie pulmonaire et une tuberculose.
4. Capacité vitale forcée (CVF) < 60 %, VEMS < 60 %, Capacité pulmonaire totale (CCM) < 60 % et DLCO (capacité de diffusion) < 60 %.
5. BILAG A ou BILAG B pour le LED neuropsychiatrique.
6. Antécédents de tumeur maligne, sauf indemne de maladie depuis ≥ 5 ans, à l'exception du cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde.
7. Fonction cardiaque : Maladie coronarienne instable ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; pas de myocardite active.
8. Fonction rénale : DFGe < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Fonction hépatique : Insuffisance hépatique sévère définie par un score de Child-Pugh > 10(C) (Annexe 10).
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection active par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif).
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C, à moins d'être traités et confirmés négatifs par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
12. Toute infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée, y compris le SRAS-CoV-2.
13. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'organes solides.
14. Dommages irréversibles aux organes.

15. Médicaments :

    • Corticostéroïdes systémiques > 10 mg dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ;
    • Médicaments ciblant les lymphocytes T (par exemple, mycophénolate mofétil, inhibiteurs de la calcineurine) dans les 21 jours précédant la leucaphérèse ;
    • Traitement préalable par thérapie anti-CD19 ;
    • Thérapie cellulaire T adoptive antérieure ou toute thérapie génique, y compris la thérapie cellulaire CAR T ;
    • Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la leucaphérèse ;
    • Médicaments cytotoxiques actuels.
16. Hypersensibilité à tout médicament ou à ses ingrédients/impuretés qui est prévu ou susceptible d'être administré pendant la participation à l'essai, par exemple dans le cadre de la chimiothérapie préparatoire obligatoire ou des médicaments de secours/thérapies de sauvetage pour les toxicités liées au traitement.
17. Contre-indication des procédures liées à l'essai, jugée par l'enquêteur.

18. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n'acceptent pas d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl < 1) ou qui pratiquent une véritable abstinence sexuelle de tout rapport hétérosexuel (la véritable abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au style de vie préféré et habituel) du participant) ou avoir un partenaire vasectomisé comme unique partenaire sexuel (le partenaire vasectomisé doit avoir reçu une évaluation médicale du succès chirurgical) pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude, pendant l'étude et dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l’étude.

    Une femme est considérée comme une WOCBP, c'est-à-dire fertile, après les premières règles et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les WOCBP qui souhaitent tomber enceintes après la fin du traitement doivent demander conseil sur la cryoconservation des ovocytes avant le traitement en raison d'une éventuelle infertilité irréversible. WOCBP doit s'abstenir de donner des ovules tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

    Les méthodes de contraception très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux associés à l'inhibition de l'ovulation (oraux, intravaginaux, transdermiques, injectables, implantables) et les dispositifs ou systèmes intra-utérins (par ex. hormonale et non hormonale) et occlusion tubaire bilatérale.

    Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

    Un état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale.

19. Hommes avec des partenaires WOCBP non enceintes qui n'acceptent pas d'utiliser des mesures contraceptives très efficaces (indice de Pearl < 1, par ex. spermicide et préservatif ou autres mesures contraceptives très efficaces (indice de Pearl < 1) prises par leur partenaire WOCBP) ou pratiquent une véritable abstinence sexuelle de tout rapport hétérosexuel (la véritable abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au style de vie préféré et habituel du participant.), sauf s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qu'au moins 2 analyses consécutives après vasectomie démontrent l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat), pendant l'étude et dans les 12 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

    Les hommes devraient demander conseil sur la conservation des spermatozoïdes avant le traitement en raison d'une éventuelle infertilité irréversible. Les hommes doivent en outre s'abstenir de donner du sperme tout au long de l'étude jusqu'à 12 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

20. Participation simultanée à tout autre essai interventionnel.
21. Incapacité à comprendre les procédures et les risques associés à l’essai.